IGHV测序揭示获得性N糖基化位点是滤

MarietteOdabashian,1EmanuelaCarlotti,1ShamzahAraf,1JessicaOkosun,1FilomenaSpada,1JohnG.Gribben,1FrancescoForconi,2FredaK.Stevenson,2MariaritaCalaminici,1SergeyKrysov1

1CentreforHaemato-Oncology,BartsCancerInstitute,QueenMaryUniversityofLondon,London,UnitedKingdom;2CancerSciencesDivision,SomersCancerSciencesBuilding,UniversityofSouthampton,Southampton,UnitedKingdom

执行主编：吴德沛医院

翻译：赵东陆哈尔滨血液病肿瘤研究所

审校：马军邱林哈尔滨血液病肿瘤研究所

摘要

关键点：

N-糖基化位点在肿瘤早期获得，尽管接受治疗，也会在进展过程中持续存在。

N-糖基化位点阴性亚克隆很少见且在进展期间丢失，这提示阳性克隆优先扩增。

摘要

滤泡性淋巴瘤B细胞免疫球蛋白可变区基因持续的体细胞超变（somatichypermutation,SHM），产生了其肿瘤的异质性。滤泡性淋巴瘤SHM的V区内编码天冬酰胺X-丝氨酸/苏氨酸（N-gly位点）的DNA序列，在相应的正常B细胞中很少见。独特附着的低聚甘露糖与组织巨噬细胞表达的钙依赖性凝集素结合后，激活B细胞受体信号通路。这种新颖的相互作用似乎对于滤泡性淋巴瘤的生长和存活至关重要。为了阐明N-gly位点在SHM中存在和缺失的意义，我们应用二代测序技术追踪了一组不同滤泡性淋巴瘤患者其肿瘤演化和疾病进展过程中N-gly位点行为的变化。根据亚克隆之间的SHM相似度以及它们与种系序列的不一致性，可见克隆演化谱系树中亚克隆的层次结构。我们观察到在疾病诊断、进展和转化事件之中和之间，超过96%的亚克隆中都存在N-gly位点。N-gly阴性亚克隆在疾病过程中可丢失或可忽略，而N-gly阳性亚克隆则只是其位点在结构上有迁移。持续的N-gly位点SHM可导致亚克隆在疾病事件中具有不同的氨基酸组成，但绝大多数的DNA序列仍编码N-gly位点。尽管随着疾病的发展，基因组的复杂性在不断变化，但仅选择和扩增N-gly阳性亚克隆表明了肿瘤细胞的依赖位点。N-gly位点存在于疾病早期的淋巴瘤细胞，表明它们是滤泡性淋巴瘤发病机制的早期和稳定事件。靶向甘露糖-凝集素相互作用具有治疗前景。(Blood.;(11):-)

表3在N-gly位点位置与主要克隆的密码子序列不同的独特亚克隆的数量