背景
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的罕见类型，亚洲国家发病率较高。复发或难治(R/R)PTCL和ENKTCL患者的预后很差。对这些患者尚缺乏有效的治疗方法。米托蒽醌是一种合成的蒽醌类抗癌药物，对淋巴瘤、白血病和其他实体瘤有效。由于药物释放和颗粒形状的改变，脂质体制剂显示出更高的抗肿瘤作用和更低的毒性。
盐酸米托蒽醌脂质体(PLM60)由石家庄制药集团有限公司生产(CSPC)。在本临床前研究中，肿瘤组织中的高蓄积是PLM60的关键特征。在Ⅰ期试验中，PLM60的药代动力学参数，尤其是半衰期显著延长。II期探索性临床试验在R/RPTCL中显示了颇具前景的结果。因此进行了本项关键性注册II期试验，以评价PLM60在R/RPTCL和ENKTCL患者中的疗效和安全性。目前，这是全球第一项评估PLM60治疗R/RPTCL和ENKTCL的临床试验。方法
本研究是一项前瞻性、单臂、开放标签、多中心、II期临床试验。既往蒽环类药物化疗无效经组织学证实的PTCL（主要为外周T细胞淋巴瘤，NOS（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL））或经含门冬酰胺酶方案治疗失败的ENKTCL，ECOG体能状态≤1，器官功能和骨髓功能正常的成人患者，本试验招募了有至少一个可测量或可评估病灶的患者。主要排除标准是多柔比星累积剂量mg/m2的患者，以及已知有临床显著心脏功能不全或不可控心血管疾病史的患者。每4周静脉注射一次PLMmg/m2。治疗最多6个周期或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。根据修订的恶性淋巴瘤缓解标准（版），主要终点为基于独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括基于研究者评估的ORR、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和安全性。根据NCI不良事件通用术语标准(CTCAE)4.03评定不良事件。本试验在ClinicalTrials注册。gov(NCT)。
结果
年4月6日至00年5月19日期间，例符合入组患者在中国6家机构接受了治疗。患者特征总结见下表。98例患者疗效可评价。根据IRC评估，44例患者(40.7%，95%CI，31.4-50.6%)获得客观缓解，包括例(0.4%)CR患者。PTCL-NOS、AITL、NKTCL、ALCLALK+/-和其他亚型的ORR分别为34.4%(11/3)、50.0%(13/6)、5.4%(11/1)、1.5%(/16)、53.8%(7/13)，CR率分别为18.8%(6/3)、3.1%(6/6)、8.6%(6/1)、6.3%(1/16)、3.1%(3/13)。至少接受个周期治疗的患者(N=90)ORR为60.0%(95%CI，49.1-70.%)。整个队列中研究者评估的ORR为43.5%(95%CI，34.0-53.4%)。所有患者的中位DCR为77.8%(95%CI，68.8-85.%)。全组的中位DoR为9.8（95%CI，5.1-未评价）个月。77.3%(34/44)达到缓解的患者DoR≥3个月。整个队列的中位PFS为6.7(95%CI，5.5-10.4)个月，6个月PFS率为55.3%(95%CI，44.5-64.8%)。全组的中位OS为16.3（95%CI，10.7-未评价）个月，6个月OS率为74.9%(95%CI，64.9%-8.4%)。下面列出了所有级别的治疗后出现的不良事件(TEAE，5%)。PLM60最常见的毒性为血液学毒性。最常见的≥3级毒性为白细胞减少(50.0%)和中性粒细胞减少(45.4%)。
结论
对于R/RPTCL和ENKTCL患者，PLM60单药治疗显示了颇具前景的结果，毒性为中度。需要进一步进行联合治疗的研究。
参考文献：
Oral4:SafetyandEfficacyofMitoxantroneHydrochlorideLiposomeinPatientswithRelapsedorRefractoryPeripheralT-CellLymphomaandExtranodalNK/T-CellLymphoma:AProspective,Single-Arm,Open-Label,Multi-Center,PhaseⅡClinicalTrial
