肿瘤瞭望:年6月17日,第14届Lugano国际淋巴瘤大会(ICML)圆满落下帷幕。正如我国淋巴瘤联盟主席马军教授所指出,“结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗是中国血液病治疗领域的强项,在本届大会上我们不仅与ICML合作,首次推出了关于NK/T细胞淋巴瘤的‘UCLI-ICML联合论坛’,我们还有数十篇关于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床研究报告将做现场交流。”在13日的会前的淋巴瘤工作组会议上,中医院李晔雄教授分享了关于NK/T细胞淋巴瘤放疗的北京经验。会后,本刊特邀李晔雄教授进行了专访,现将其整理成文,以飨读者。
《肿瘤瞭望》:结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)的流行病学特征以及组织病理学特征如何?主要的诊断标准如何?
李晔雄教授:结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是少见淋巴瘤亚型,但在东亚地区比较常见,是我国最常见的外周T细胞淋巴瘤。该型淋巴瘤好发于鼻腔、鼻咽、口咽、喉咽等上呼吸消化道,初诊时80%以上为早期(I-II)。好发于中年人群,中位发病年龄45~50岁,男性多见,男女比为2~4:1。近年来,西方国家观察到该病发病呈不断上升趋势。NKTCL的诊断需要结合临床表现、病理组织学改变和免疫组化结果。需要与炎性病变以及其他类型的淋巴瘤如弥漫大B细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤-非特指类型相鉴别。故可疑病灶的活检十分重要,必要时需多次活检。
《肿瘤瞭望》:分子学分型与免疫分型对于NKTCL的诊断各具有何种价值?
李晔雄教授:组织病理学上主要表现为血管中心性和血管破坏生长模式,致组织缺血和坏死,粘膜溃疡形成。淋巴瘤细胞形态变异大,常表现为中等大小或大小细胞混合。组织病理和免疫组化对诊断至关重要。肿瘤细胞来源于NK或细胞毒性T淋巴瘤细胞,胞浆CD3ε和CD56阳性。典型结外鼻型NK/T免疫组化表现为CD20-,CD2+,CD3ε+(表面CD3-),CD4-,CD5-,CD7-/+,CD8-/+,CD43+,CD45RO+,CD56+,TCRα/β-,TCRδγ-,EBV-EBER+,细胞毒颗粒蛋白+(TIA-1+,穿孔素+、granzymeB+)。EBV感染常见,EBER-ISH为阳性,90%。
《肿瘤瞭望》:NK/T细胞淋巴瘤的临床特征和疾病预后因素?
李晔雄教授:结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的主要预后因素包括年龄、临床分期、原发肿瘤广泛程度、原发部位、LDH增高等。在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中不适用侵袭性淋巴瘤国际预后指数(IPI)。国际上发展出基于结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的预后模型,其中比较出名的包括有韩国的KPI模型、PINK模型和我国基于全国多中心协作组数据线性(Nomogram)预后模型。Nomogram预后模型是我们课题组联合国内共10家单位回顾性分析近例患者资料,于年发表于Leukemia上,独立预后因素主要包括年龄、原发肿瘤侵犯、LDH、临床分期和一般状态评分。根据有无预后不良因素,将早期NKTCL分为高危组和低危组,可以指导风险分层治疗。
《肿瘤瞭望》:NKTCL的临床治疗选择有哪些?
李晔雄教授:NKTCL治疗上应该遵照分期和危险因素进行个体化治疗。根据我们发表在国际重要期刊上的一系列研究成果,放射治疗是早期NKTCL治疗不可缺少的重要组成部分。年发表于JCO的文章确立了放疗为主可以治愈大部分早期NKTCL,年发表于Leukemia和Blood的文章提出了风险分层方法和风险分层治疗,年发表于JAMAOncol的研究成果提出了最佳放疗剂量为50-52Gy,放疗局部区域控制率和与无进展生存率和总生存率存在线性相关性,每提高10%局部区域控制率可以有约9%的生存获益。局部区域控制率提高和生存获益的线性相关性得到了31项研究共例病人的外部验证。这项研究明确了放疗通过提高局部区域控制可以根治早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的重要作用,也说明早期NKTCL不仅仅是全身性疾病,大部分病人也是局部区域性疾病,应用新的、低毒和更为有效化疗方案联合放疗是进一步提高疗效的关键。基于现有循证医学证据,我院提出的治疗标准如下所示:
总之,NKTCL在治疗上应引入更敏感的预后指标,进行更个体化的治疗。此外,引入更有效的药物,提高患者,尤其是晚期、复发难治患者的疗效。
专家简介
李晔雄教授博士博士导师
????中医院放疗科主任
中华医学会放射肿瘤治疗学分会前任主委
中华放射肿瘤学杂志主编
国际淋巴瘤放疗协作组(ILROG)常委
新世纪百千万人才工程国家级人选
卫生部突出贡献中青年专家
吴阶平-保罗?杨森医学药学奖
发表学术论文余篇,SCI论文70余篇(JCO,JAMAOncol,Blood,Leukemia,AnnOncol,CCR,IJROBP等,总影响因子余分,8篇大于10分)
(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)
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