虽然批评PD-1过于扎堆的声音很多，但是辩证的来看，PD-1是实实在在锻炼了一批中国Biotech企业从前期研发到临床试验，再到注册上市的全链条能力。
扎堆与内卷，或许是这个产业阶段无法规避的弊端，但是瑕不掩瑜，PD-1系列药物仍然是过去10年中国医药产业最大的成就之一。
就在4月6日，百济神州宣布欧洲药品管理局（EMA）已受理PD-1单抗替雷利珠单抗（商品名：百泽安?）针对两大癌种的新药上市申请（MAA），分别用于食管鳞状细胞癌（ESCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。这次是继信迪利单抗出海失败的第二款国产免疫药走向海外，但与信迪利单抗不同的是，这次的替雷利珠单抗是向欧洲EMA提出申请而不是美国FDA；并且申报所依据的临床研究均为国际多中心III期临床。
国产PD-1/L1赛道白热化
目前，中国共批准了12款PD-1/PD-L1产品，其中国产8款，进口4款；这12款PD-1药物，一共涉及11个癌种，44个适应症。
国产8款PD-1/PD-L1产品中，6款PD-1分别是:
君实生物（特瑞普利单抗）
信达生物（信迪利单抗）
恒瑞医药（卡瑞利珠单抗）
百济神州（替雷利珠单抗）
康方生物（派安普利单抗）
誉衡药业（赛帕利单抗）
2款PD-L1产品是:
康宁杰瑞/先声制药（恩沃利单抗）
基石药业（舒格利单抗）
另外进口4款海外PD-1/PD-L1产品：2款PD-1产品分别是默沙东（K药，8项适应症）、施贵宝（O药，6项适应症），2款PD-L1产品分别是罗氏（T药，4项适应症）和阿斯利康（I药，2项适应症）。
1、特瑞普利单抗
特瑞普利单抗是首个上市的国产PD-1，目前已斩获四大适应症：
（1）年12月就被批准治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤；
（2）年2月，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）；
（3）年4月，用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）；
（4）被批准联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。
2、信迪利单抗
信迪利单抗（达伯舒）是第二款上市国产PD1。在年11月，信迪利单抗成功进入中国国家医保目录，成为全国首个、也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂！
截至目前，信迪利单抗现已在中国获批三大癌种一线以及霍奇金淋巴瘤二线适应症，包括：
（1）年12月，信迪利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
（2）年2月3日，信迪利单抗获NMPA批准，联合化疗用于EGFR/ALK阴性、非鳞状NSCLC患者的一线治疗；
（3）年6月3日，正式获NMPA的批准，联合化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；
（4）年6月25日，NMPA正式批准创新PD-1信迪利单抗联合用药，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，是全球目前唯一获批肝癌一线适应症的PD-1抑制剂。
另外，信迪利单抗用于食管鳞癌一线治疗的上市申请和用于胃癌一线治疗的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。
3、替雷利珠单抗
替雷利珠单抗（百泽安）是由百济神州自主研发的唯一对Fc段成功改造的创新型PD-1，于年12月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市至今，已获批五大适应证：
（1）年12月，被批准用于至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；
（2）年4月，用于治疗PD-L1高表达的含铂化疗失败12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者；
（3）年1月份，联合化疗用于治疗一线晚期鳞状NSCLC，填补了国内治疗此癌症的空白，而后联合化疗一线晚期非鳞状NSCLC适应症获批；
（4）年6月份，联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC，以及治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。
（5）年3月11日，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经治局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）实体瘤成人患者！
4、卡瑞利珠单抗
5、派安普利单抗
年8月5日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了由康方生物与正大天晴共同申报的抗PD-1抗体药物派安普利单抗（AK，用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/rcHL)。成为国内批准的第7款PD-1单抗，同时也成为国内批准的第五款国产PD-1单抗。
6、赛帕利单抗
年8月30日，广州誉衡生物的赛帕利单抗注射液也获批上市，用于二线及以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/rcHL)，赛帕利单抗是国内第一款经过转基因大鼠平台自然选择的全人抗PD-1单抗，这也是获批的第6款国产PD-1产品。
7、恩沃利单抗
恩沃利单抗是我国乃至世界首个可皮下注射的PD-L1，年11月25日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗（KN）用于标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。
国内PD-1的价格现状
年参与医保的PD-1/PD-L1产品均为国产产品，分别是信达生物、君实生物、百济神州、恒瑞医药的PD-1产品，四家价格依次升高。
信达生物降幅最大达62%，全部适应症进入医保，年费用3.7万左右，或成年PD-1产品国内最低价。
百济神州降价幅度达33%；君实生物3个独家适应症降幅9%进入医保。恒瑞医药未降价，部分适应症未进医保。
年其他未进医保的产品都不同程度采用了赠药方案。
康方生物赠药方案：采用“买4支，送2支；再买4支赠药至进展，两年封顶治疗费用3.9万元”，实则是从2个月到2年均为3.9万元。
康宁杰瑞也采取了赠药7.2万元保终身（两年）。
国外产品未进入医保，K药（默沙东）采用“4个疗程14万保终身”方案；O药（BMS）采用“第一年11万，第二年5.5万”方案。度伐利尤单抗（阿斯利康）的慈善赠药方案是“2+2、4+4、6+8”。
此外，许多地方惠民保险已将国外PD-1/PD-L1产品纳入，如京惠保报销比例高达90%。
年，国内PD-1/PD-L1销售额约60亿元。
年，四大国产PD-1的净销售额98亿元，其中恒瑞医药的卡瑞利珠单抗销售额约55亿，占比55%以上；信迪利单抗、替雷利珠单抗和特瑞普利单抗的销售额分别为22亿、11亿和10亿。
据某研究院预测，年费用6万元的情况下，国内PD-1产品销售峰值约亿；若年费用将至3万元，国内PD-1市场规模将降至亿元。
目前国内药企的净利润普遍在20%左右，其中40-60%的销售成本，20-40%的研发、生产等费用。
假设PD-1产品10亿元研发投入，峰值销售额为50亿、30亿、20亿、10亿的药企想收回成本都需要1年、1.67年、2.5年和5年。
PD-1单品销售峰值受医保谈判和竞品赠药降价的影响，远远低于之前几年的市场预期的亿元规模。
K药在美国年费用约18万美元，欧洲约9.5万英镑，而在国内14万元/2年，原研产品国内定价远低于欧美。
PD-1/L1，出海已成定局
据统计，目前国内一共有超过70个PD-1/PD-L1产品处于临床阶段，11款产品上市，5款NDA，11个临床III期。密集而同质化的供给端竞争，或在之后使得PD-1步入集采行列。
PD-1市场未来的方向，一是靠国内规模的提升，二还是要出海。
6款国产已上市的PD-1产品，3款已和大型跨国药企展开合作，共同推进PD-1单抗在多个国家的开发、生产和商业化。
百济神州：与诺华强强联手
百济神州和诺华制药以22亿美元就替雷利珠单抗的研发、商业化达成协议，是目前国内排名第三的License-out交易。百济神州的PD-1目前在全球开展多个多中心临床试验，百济神州的PD-1产品出海成功率和销售情况或为国产PD-1最强。
恒瑞：终止美国合作转战韩国
早在年，恒瑞就将卡瑞利珠单抗的海外权益出售给美国的Incyte公司，但年2月，两家公司终止合作开发。
年4月20日，恒瑞医药与韩国CrystalGenomicsInc.公司签署协议，以万美元交易总额将PD-1单克隆抗体卡瑞利珠项目许可给CG公司，同时获得CG公司的销售分成，CG公司将获得卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利，被许可进行研发和销售卡瑞利珠单抗用于所有人类疾病。
此外，君实生物的特瑞普利单抗联合化疗治疗鼻咽癌适应症获得FDA突破疗法认证和快速通道，或为第一个在美国上市的国产PD-1产品。
处于国产PD-1/PD-L1第二梯队的PD-1/PD-L1产品也早已布局海外市场。
其中，基石药业选择和致力于为全球医药市场提供廉价肿瘤药物（低于市场价50-70%的价格）的EQRx就舒格利单抗（PD-L1）达成协议。年10月EQRx和英国全民医疗服务制度（NHS）就舒格利单抗达成协议。
新进获批上市的复宏汉霖的斯鲁利单抗，则选择性入驻尚处于蓝海的新兴东南亚市场。
参考：PD-1，国内Biotech的练兵场
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