引言
肺癌是中国发病率和死亡率最高的癌种，严重威胁我国人民健康。其中，ALK阳性晚期非小细胞肺癌(ALK+mNSCLC)是一种虽少见但凶险的亚型，我国每年新发病例数接近35,例。这类患者存在平均发病年龄较低，伴有脑转移发生率高的困境。
3月24日，用于治疗特定类型的非小细胞肺癌药物布格替尼(英文名：Brigatinib)在中国获批上市，这是一款新一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向作用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)分子变异。此前，该药物已在美国、加拿大和欧盟等40多个国家和地区获批上市。
根据国际多中心三期临床研究ALTA-1L结果显示，对于接受布格替尼治疗的患者，经独立评审委员会评估中位PFS达到24个月，对照组克唑替尼中位PFS11.1个月(HR=0.48，P＜0.1)，研究者评估中位PFS达到30.8个月vs对照组9.2个月(HR=0.43，P＜0.1)，布格替尼相比对照组降低57%的疾病进展或死亡风险。
在美国NCCN发布的非小细胞肺癌(NSCLC)最新指南(.v7)中，布格替尼被推荐为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗首选用药，也指出晚期非小细胞肺癌患者确诊后需要先对包括ALK在内的多个基因进行检测，以选择合适的靶向药物；在一线使用ALK抑制剂治疗期前或治疗期间以及发生进展后，也需要检测ALK的状态，以选择最合适的ALK抑制剂。在中国CSCO非小细胞肺癌诊疗指南版中布格替尼同样被列入在册，建议在病理诊断后即进行包括ALK在内的分子检测，根据分子分型指导治疗。
NCCN指南建议晚期或转移性非小细胞肺癌要检测的分子标志物
ALK重排阳性的一线治疗建议
使用阿来替尼/布格替尼/色瑞替尼/劳拉替尼后出现进展的治疗建议
NCCN指南和CSCO指南中对ALK检测及指导用药的内容
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关于ALK：
全称：间变性淋巴瘤激酶(AnaplasticLymphomakinase,ALK)，是胰岛素受体家族的一种受体酪氨酸激酶。
占比：在非小细胞肺癌中约5%
突变类型：主要是基因融合，EML4-ALK是最常见的融合类型。EML4和ALK两个基因分别位于人类2号染色体的p21和p23上，这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白EML4-ALK，从而导致肿瘤的发生。
特点：
?它更容易出现在既往少量/无吸烟史和年轻的患者身上；
?其病理类型常常是腺癌；
?EML4-ALK融合变异有很强的排他性，往往不会和其它驱动基因变异同时发生。
?约33%非EGFR和KRAS突变的NSCLC患者会出现EML4-ALK变异；
?较容易发生脑转移，30%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者在初诊时就已发生脑转移，75%的患者在治疗两年之内会出现脑部进展。
ALK靶向药物盘点
ALK阳性的晚期非小细胞肺癌曾经是一种凶险难治的类型，但十年前第一个ALK靶向药-克唑替尼上市，随后越来越多疗效显著的ALK靶向药物出现，改变了ALK阳性肺癌患者的治疗方式，大大改善了生存结局。因此某种程度上来说，ALK变异的肺癌患者是“幸运的”，ALK变异也被称为“钻石突变”。
目前已获批上市的ALK靶向药已经发展到第三代，这些药物的出现，大大改善了ALK阳性的非小细胞肺癌患者的生存结局，如克唑替尼的5年OS率为45.5%，一线使用阿来替尼五年生存率是62.5%，这意味着这类型患者，通过靶向治疗已经可以达到“临床治愈”，肺癌“慢病化”的目标，在小部分的晚期肺癌中已可以实现，具有划时代的意义。并且耐药的患者还通过这些药物的“排兵布阵”序贯使用，进一步延长生存。
表格中的中位PFS数据来源于各药物各自的临床试验数据，由于临床试验方案的差异性和复杂性，仅供参考，不作为头对头比较的依据
ALK耐药机制复杂，基因检测来“导航”
虽然ALK靶向药物疗效显著、可选方案多，但耐药仍是不可忽视的问题。ALK耐药的原因主要有两种：一是ALK基因本身的原因导致的耐药，即ALK依赖型耐药，如ALK基因拷贝数增加、ALK基因激酶域的某些位点突变等；二是ALK基因之外的原因，即非ALK依赖型耐药，如旁路或下路信号通路激活、病理组织类型发生转变等。ALK基因激酶域的突变尤其需要
