本文转载于「跟我一起会诊」,作者潘华雄。(疾病的定义,是我们对于疾病灵魂的认知)

报告发完了,片子就该扔出去了,代表一件事情的结束。总有些病例舍不得扔出去,这些病例可能是典型病例,可能是疑难病例,也有一些是可以教会我们学习淋巴瘤的病例。

淋巴瘤的免疫表型是我们学习淋巴瘤的重要手段。即使同一种淋巴瘤,不同病例免疫表型都可能有一定的差别,而这种差别在文章或者参考书中不会做详尽的说明。

小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病是一个比较常见的非霍奇金B细胞淋巴瘤,具有特征性形态学特征,这些特征能够帮助我们认识这些疾病,从而知道免疫表型的差异。CD5和CD23阳性是经典的免疫表型,这两个指标敏感性并不是那么的理想,在不同的病例会有一定的表达缺失,甚至是阴性,而CD和LEF1几乎是%的肿瘤细胞阳性。没有哪个指标是%的特异性或敏感性。CD5除了慢淋和套细胞淋巴瘤之外,还可以表达于边缘区和滤泡性淋巴瘤,所以单纯靠CD5来鉴别这些肿瘤,可能会有一些障碍,而CD23同样是如此。对于免疫表型需要一个综合的考虑,才可能得到一个正确的结果。下面用一个典型病例来说明如何学习淋巴瘤的免疫表型。

这是一个典型的小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病的图像。增殖中心形成了一个一个的结节。这种典型的病例,即使没有免疫组化,也可以做出明确的诊断。参考书文章之中对于其免疫表型有介绍,但是这些免疫表型只是针对典型病例,如果免疫表型出现不典型,就可能出现诊断困难。我们先来学习一下小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病的免疫表型。通过对血液病理学第二版以及WHO()两本参考书的学习,我们基本能够了解小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病的免疫表型,弱表达CD20,表达CD5、CD23、CD及LEF1。如果免疫表型不典型,比如说CD5阴性或者CD23阴性,形态不是非常典型或淋巴结结构不完全破坏,与其他低级别的B型血管瘤鉴别就会困难。有些问题参考书并没有说明,比如说增殖中心与成熟小淋巴细胞,不同的细胞类型,免疫表型会不会有差异,如果有差异是什么样的差异。

我们就看具体病例:

CD20显示增殖中心。增殖中心的阳性强度要高于周边的成熟小淋巴样细胞。可以理解为在慢淋,CD20只是成熟的小淋巴样细胞弱表达,增殖中心是强表达。

BCL2的表达与CD20的表达相反BCL6可能出现微弱的不明显的表达增殖中心里面可能会有少量成熟的T细胞增殖中心里面CD5阳性强度高于周边的成熟小淋巴样细胞。如果CD5出现丢失,最先丢失的应该是成熟的小淋巴样细胞,其次才是增殖中心。CD5强表达的是成熟的T细胞。无论是增殖中心还是成熟的小淋巴样细胞,CD21都是弱表达。增殖中心里面我们还看到了FDC网,这种现象在参考书里面没有介绍。

CD23表达与CD20的表达相似

CD30阴性

CD呈一致性强表达

C-Myc在增殖中心高表达

CyclinD1阴性

Ki-67显示增殖中心增殖活性增加

LEF1弥漫一致强表达

增殖中心表达MUM1

增殖中心有一点点弱表达

一个有趣的现象,增殖中心弱表达PD1

通过这一个病例的免疫表型,我们看到了参考书介绍的内容,也有一些参考书所没有涵盖的内容。比如说PD1的表达,增殖中心里面的FDC网,CD20、CD5、CD23在增殖中心与小淋巴细胞阳性强度的差异。

诊断过程中,我们可能会使用一些多余的抗体,这些抗体并非我们诊断所必需,可能只是考虑方向出现了偏差,这些多余的抗体就会出现一些参考书没有介绍过的表达模式。这个病例PD1是一个多余的抗体,以往我不会在慢淋的诊断中使用PD1,以后可能也不会。PD1这种表达模式,让我产生了探索的想法。

慢淋中存在FDC网,并且是在增殖中心里面,我不是第一次观察到这种现象。如何解释我不清楚,也许在这里面存在一点点可以研究的内容。

从这个病例还可以推导出,如果慢淋完全以成熟的小淋巴样细胞组成,见不到增殖中心的时候,极有可能会出现CD5和CD23的表达缺失,推测CD20的弱表达会有一定的意义。

总之,通过典型的病例去观察不典型的免疫表型,是我学习淋巴瘤的一种方法。在这个过程中,最大限度地挖掘病例的剩余价值,从而对病理有了更深刻的理解。