每个人的体内都有癌细胞,不管男女老少,不过一点儿都不用害怕,身体当中有一群尽职尽责的免疫细胞天天在监视巡逻,一旦发现癌细胞,立即消灭。但是当突变的癌细胞非常狡猾伪装了一下自己,欺骗了免疫细胞,免疫细胞识别不出来了,我们学名叫癌细胞发生了免疫逃逸,迅速的生长繁殖,就出现癌症了。
传统的癌症治疗方法:手术,针对实体瘤未扩散的有效。接着放疗化疗,方法很霸道,经常敌我部分,本着宁可错杀的信念,使人备受摧残。疗效还不理想。
进步的医学给我们带来了希望,那就是近几年新出现的抗癌方法-CAR-T。
它非常聪明的引导我们身体的T细胞精准的杀灭癌细胞。
CAR-T是由两部分构成。先看这个主体T,就是T淋巴细胞,T淋巴细胞不会滥杀无辜,它得被癌细胞激活后才生效。癌细胞也很有自知之明, 它自己把突变基因表达的蛋白进行处理后它结合在MHCI分子上,所以癌细胞的表面有一种标志物,即载有自己成分的MHCI分子,就可以激活T细胞了。所以一般情况下,癌细胞都被消灭在萌芽状态。但狡猾的癌细胞如果掩盖自己的MHCI分子,或者让自己表面的MHCI分子少长点,那么这时T细胞就认识不了癌细胞了,癌细胞就狡猾的逃掉了。
怎么办?我们可以试着让T细胞变得更聪明更强大。所以科学家们就在T细胞上装了一个武器-CAR(嵌合型抗原受体),这个受体就可以特异精准的(即靶向)跟癌细胞表面的抗原结合(因为CAR的结构就是根据癌细胞表面的抗原结构而设计的),把CAR镶在T细胞的表面组成CAR-T(嵌合型抗原受体T细胞免疫疗法)。CAR-T细胞就可以不受癌细胞表面是否隐蔽了MHCI分子而被欺骗了,可以绕过MHCI分子的限制直接杀伤癌细胞。
可是癌细胞多种多样,表面表达的抗原是不一样的,那么就需要不同的CAR才行,就是肿瘤不同,那么CAR-T寻找的靶点(就是癌细胞表面抗原)就不同。我们希望的结果是CAR-T细胞就精准的识别癌细胞(即靶向),那么就需要癌细胞上的抗原是独一无二的,除了癌细胞表面其他细胞是没有的,不然岂不是把其他正常细胞误伤了。所以第一代的CAR-T,由于识别的不够精准,效果并不好。为了进一步提高识别能力,接着第二、三、四代相继出现。
那么具体的CAR-T是如何操作的?
第一步,从病人体内取出T细胞,根据选的靶点进行基因改造,在T细胞上装上CAT;
第二步,体外培养,激活T细胞,进行纯化、大量繁殖;
第三部,回输体内,CAR-T找到癌细胞后,杀死癌细胞
如果CAR能够跟癌细胞表面抗原精确结合,就会非常精准的杀死癌细胞,皆大欢喜。但是如果它要识别的癌细胞表面的抗原不但癌细胞有,其他细胞也有少量的话,T细胞就晕脸了。也会对正常细胞也痛下杀手,悲剧了。这就是通常说的脱靶。
目前应用现状:
1、从目前的统计数据看,CAR-T的短期数据很好,但是后期复发的很多。
2、目前的CAR-T针对的是CD19这个抗原,CD19只表达在B细胞,所以它能够杀死B淋巴细胞来源的癌症(急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤),对其他实体瘤效果暂时不好。
3、CAR-T的副作用目前来说还是非常大的。大量的T细胞杀死癌症细胞会一起释放出大量的细胞因子,被称为“细胞因子风暴”,不及时处理或者处理不好是会死人的。
4、推行不容易,造价高。由于CAR-T目前只能用病人自身的免疫细胞来改造得到,所以成本不是一般人能够承受得起的。
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