目前,CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤方面已经比较成熟,三款上市的CAR-T产品也已应用于白血病和淋巴瘤等癌症治疗中。

但这个主要用来对抗肿瘤的新型细胞疗法,最近却有了令人新奇的发现。

《Cytotherapy》(细胞疗法)杂志上的一篇文章报道,CAR-T细胞疗法还可以被编程为识别隐球菌,并能有效抵抗真菌感染!

没想到CAR-T竟然还有如此一面,如果真的有效,那么这也将拓展CAR-T细胞治疗更多疾病领域的可能。

据美国疾病控制和预防中心(CDC)称,全世界每年报告约万例隐球菌感染病例。其中,有22万例隐球菌性脑膜炎,主要影响艾滋病毒感染者。

隐球菌可以感染肺部和中枢神经系统,引起脑膜炎或脑膜脑炎,比如C.gattii和C.neoformans这两个菌属,严重的会致死,致死率在20%-70%之间。

这是圣保罗大学和德克萨斯大学的共同研究发现,研究人员从这两个最致命的菌属入手,通常它们会免疫系统较弱会受损的人群进行攻击,为了逃避宿主的免疫反应,隐球菌将自身包裹在主要由葡糖醛酸氧甘露聚糖(GXM)组成的胶囊中,多糖则被认为是其主要的毒力因子。以至于人体免疫系统,特别是TCD4+和TCD8+细胞难以识别和预防感染。

找到了它的突破口,研究人员开始着手将CAR-T细胞进行改造,让其能跟GXM处理过的细胞相结合,并能直接识别病原体并抑制其生长。

果不其然,在接下来的测试中研究人员发现,经过改造的CAR-T细胞可以跟GXM细胞很好的结合,并且,它们能跟C.neoformans的酵母型相互作用进而抑制真菌的生长并减少帮助其传播的细胞数量。

重新设计了CAR-T细胞的使用

这让研究小组极为震惊!CAR-T细胞疗法可能是一种很好的真菌感染治疗方法,而且不仅限于隐球菌的这两个菌属,也有可能对包括白色念珠菌(Candidaalbicans)和荚膜组织胞浆菌(Histoplasmacapsulatum)也同样会奏效。

这项创新的研究发现,或许将开启治疗真菌感染的新领域,当然,也可与常规药物联合用以减少其副作用,而且凭借T细胞的记忆性功能,CAR-T细胞还可以建立很好的免疫记忆来保护感染者免受再次的真菌感染。

这么看来,CAR-T细胞疗法也不止是抗癌的“专利”,在更多我们未知的领域,都可能是它发挥功效的场所,而这些未知都有待于科学家们的不断探索。

参考资料:

ThiagoAparecidodaSilvaetal,GlucuronoxylomannanintheCryptococcusspeciescapsuleasatargetforChimericAntigenReceptorT-celltherapy,Cytotherapy().DOI:10./j.jcyt..11.