I/ONTAK临床数据结果
皮肤T淋巴细胞瘤（CTCL）是一类非霍奇金淋巴瘤（NHL）疾病，起源于免疫系统中必不可少的组成部分——白细胞。与大部分涉及B淋巴细胞（参与合成抗体）的NHL不同，CTCL是由于正常情况下应迁移至皮肤的恶性T淋巴细胞（参与细胞免疫）扩散导致的。这些癌细胞迁移到皮肤，造成多种损伤，这些损伤通常一开始表现为皮疹，随着病程进展最终形成凸起斑块和肿瘤；其死亡率取决于病情所处时期，中位生存期通常从早期约12年到晚期2.5年不等。目前，尚无治愈CTCL的有效疗法；通常，此类疾病患者被造成的损伤能够进行缓解或治愈，但通常会在同一个部位或身体不同部位复发。I/ONTAK是一款工程化的白介素2(IL-2)白喉毒素融合蛋白，能够与细胞表面的IL-2受体特异性结合，导致进入细胞的白喉毒素片段抑制蛋白质合成，发挥细胞毒性作用，并通过瞬时消除Treg细胞，释放针对肿瘤的有效免疫反应。推荐阅读：研究报告免疫治疗中白介素家族的研发现状
I/ONTAK作用机制
值得一提的是，I/ONTAK是基于过去已上市药物抗CD25（IL-2受体的α链）免疫毒素Denileukindiftitox（DAB-IL‐2，Ontak）进行优化的纯化版本，与Ontak具有相同的氨基酸序列，但具有更高的纯度和生物活性。年，卫材公司的Ontak被FDA批准进行销售，适应症为持续性或复发性皮肤T细胞淋巴瘤。但年，FDA将其置于临床保留状态，原因是高达25％的服药患者出现了血管渗漏综合征，一种以积液引起的肺功能衰竭或心力衰竭为特征的疾病。随后Ontak遭遇撤市，但不可否认DAB-IL-2仍然是一种极具潜力的免疫疗法。随后几年里，卫材一直致力于解决Ontak伴随的血管渗漏和其他毒性问题。年3月底，卫材在日本提交Ontak的上市申请，用于治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。该申请基于一项多中心、开放标签、单臂II期临床研究（Study）的数据。数据结果显示，研究达到了主要终点，并超过了预定的阈值，具有统计学意义：CTCL患者和PTCL患者的总客观缓解率（ORR）为36.1%（95%CI:20.8-53.8）。CTCL患者组（n=19）的ORR为31.6%（95%CI:12.6-56.6）、PTCL患者组（n=17）的ORR为41.2%（95%CI:18.4-67.1）。可见，卫材Ontak的ORR（单臂II期、n=19、31.6%）不及Citius优化版I/ONTAK的ORR（单臂III期、n=69、36.2%）。相关研发工具：
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