近日，泽纳仕生物宣布与百时美施贵宝（BMS）达成合作协议，BMS以万美元的预付款获得前者的CD19抗体Obexelimab在日本、韩国、中国台湾、新加坡、香港、澳大利亚的权益。
根据许可协议，Zenas除获得万美元的预付现金外，并有资格获得与实现某些开发、监管和商业里程碑有关的额外付款，以及Obexelimab在许可地区的净销售特许权使用费。而BMS则将获得在许可地区开发和商业化Obexelimab的独家权利。此外，BMS正在对Zenas进行股权投资。
此前，于年11月，ZenasBioPharma从Xencor获得了Obexelimab的全球开发、生产和商业化权利。
Obexelimab医药交易截图
来自：Insight数据库网页版（下同）
全球38款抗体药进入临床
百济、翰森制药、诺诚健华…布局
CD19是表达于B淋巴细胞及滤泡树突状细胞的表面蛋白，参与调节B细胞的增殖、分化和信号转导，并介导T细胞对靶细胞的杀伤。
CD19在大多数急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和B细胞淋巴瘤中表达；在肿瘤之外，还与较严重的免疫缺陷综合征（包括类风湿性关节炎和多发性硬化症）等多种疾病相关联，故而可作为包括肿瘤和免疫性疾病在内的B细胞疾病的潜在治疗靶点。
当前，据Insight数据库显示，全球已有38款靶向CD19抗体药进入临床阶段。涉及双特异性抗体、单特异性抗体、多特异性抗体、ADC以及抗体类融合蛋白等。
全球进入临床阶段靶向CD19抗体药
在国内，则有14款CD19抗体药进入临床阶段，布局企业涉及百济、翰森制药、诺诚健华等。
从开发进度来看，处于III期及以上临床阶段的共有5款，包括2款单抗（1款获批上市，1款处于III期临床），2款双抗（1款获批上市，1款处于III期临床），此外，另有1款ADC处于上市申请阶段。
国内III期临床及以上阶段CD19抗体药
适应症差异化布局
免疫、肿瘤各自开花
伊奈利珠单抗vsTafasitamab
不过，值得一提的是，即便是针对同靶点，同样是单特异性抗体，从适应症来看布局略有不同。
已获批上市的伊奈利珠单抗在免疫疾病和肿瘤领域均有涉猎，进度更快的主要适应症领域在免疫领域，包括视神经脊髓炎（NMOSD）、局限性硬化症、重症肌无力和lgG4相关性疾病。不过，慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等血液瘤也已经处于II期临床开发当中。
「伊奈利珠单抗」全球项目开发进度甘特图
来自：Insight数据库网页版
翰森制药在年以最高超2.2亿美元总额自VielaBio公司引进了伊奈利珠单抗，获得了治疗NMOSD以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症的大中华区权益。年3月，该药在华获批首项适应症，即为NMOSD，据Insight数据库显示，目前国内主要发力免疫领域适应症，肿瘤适应症还尚未在国内登记临床试验。
「伊奈利珠单抗」国内适应症开发进度
而对于Tafasitamab而言，同样是CD19单抗，Tafasitamab开发的适应症则均为肿瘤领域适应症，在已上市的DLBCL适应症之外，进展最快的适应症为滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。
Tafasitamab全球项目开发进度甘特图
Tafasitamab是诺诚健华于年8月自Incyte公司引进的产品。在该项合作中，诺诚健华向Incyte支付万美元首付款，潜在的开发、注册和商业化里程碑付款至多万美元，最高总额可达1.亿美元，由此获得Tafasitamab在实体瘤和血液瘤领域的大中华区开发权益。在美国，Tafasitamab最早于年8月获批上市，联合来那度胺用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
差异化的适应症布局，两者在前期也不会构成太大竞争，而是从两个不同方向切入，为患者提供新的治疗方案。
贝林妥欧单抗VSObexelimab
而对于两款双抗而言，贝林妥欧单抗主攻肿瘤、Obexelimab则是针对自身免疫性疾病，适应症布局同样有差异。
贝林妥欧单抗（Blinatumomab，倍利妥?）是一款双特异性CD19导向的CD3T细胞衔接分子（BiTE?），它的一端可以与B系细胞表面表达的CD19结合，而另一端可以与T细胞表面表达的CD3结合。
年1月份，百济神州与安进达成全球肿瘤战略合作，其中，合作内容之一就是百济将负责安进在中国已获批或已申报的包括贝林妥欧单抗在内的三款肿瘤药物，在中国的商业化和开发。
贝林妥欧单抗全球项目开发甘特图
贝林妥欧单抗当前开发适应症以肿瘤领域适应症为主。在国内，也仅于年12月获批了R/R前B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）适应症。其余适应症暂未登记相应临床试验。
Obexelimab是一款双特异性抗体，同时靶向抑制B细胞活性的FcγRIIb和B细胞表达的CD19抗原。据Insight数据库显示，当前已启动6项临床试验，均是针对免疫疾病，其中3项已处于III期临床阶段，针对IgG4相关性疾病以及温抗体型自身免疫性溶血性贫血。
Obexelimab临床试验
此外，处于上市申请阶段的CD19ADC泰朗妥昔单抗也均布局肿瘤领域。刚于今年7月在国内申报上市，也是国内首款申报上市的CD19ADC。
针对CD19靶点，抗体药与细胞疗法都是热门领域，不过，与细胞疗法相比，抗体药突出优势在于其生产优势及给药便利性，无需经历长时间的等待。同时对于以Tafasitamab为代表的CD19单抗而言，主要开发适应症针对B细胞肿瘤，也与CAR-T疗法布局适应症有所重合。
本文源自：Insight数据库
