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一文了解ALK+NSCLC脑转移患者治疗的现状！
ALK+NSCLC脑转移发生率高、预后差，亟需改善治疗现状
作为发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，肺癌严重威胁着广大患者的生命安全。非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占比约为85%，其发生常与多种相关基因靶点突变或通路异常有关。在所有分子亚型中，间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）被称为NSCLC中的“钻石突变”，突变率在5%-7%。而其被称为钻石突变的原因除了发生率低之外，更是因为ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，使这部分患者的生存期可以得到大幅度的延长[1-3]。
尽管ALK-TKI能为ALK+NSCLC患者带来长期的临床获益，但其治疗过程中不可避免会出现脑转移。ALK+NSCLC患者基线脑转移患者比例较高，基线脑转移比例高达30%-40%；一代ALK-TKI对基线有脑转移的患者临床效果不佳，无法有效通过血脑屏障，使中枢神经系统（CNS）成为肿瘤生长的“避难所”，一线克唑替尼治疗后CNS转移的总发生率甚至可增加到约50%-60%[4]。
相比其他器官转移，脑转移严重影响患者预后，使患者的生活质量显著降低。诸多脑转移患者会有比较明显的脑转移相关症状如头痛、呕吐、乏力、视力受损或肢体运动障碍，对于患者的生活质量、神经认知功能和生存时间构成巨大威胁[5]。有研究显示，NSCLC脑转移患者的生存时间较短，中位生存期（OS）仅为7个月（95%CI2.63-18.8）（表1）[6,7]。此外，诊断5年后，CNS疾病的累积风险可达70%，使CNS成为肿瘤进展最常见的部位[8]。
表1.脑转移患者生存时间
长久以来，改善ALK+NSCLC患者，尤其是脑转移患者的生活质量，成为临床上亟待突破的治疗难点。ALK+NSCLC脑转移亟需能够高效入脑的药物，以改善患者预后、延缓CNS进展、延长患者生存时间。
当前，ALK+NSCLC脑转移的治疗现状如何？
年，《Cancers（Basel）》杂志发表了一篇题为《ComparativeEfficacyandSafetyofLorlatinibandAlectinibforALK-RearrangementPositiveAdvancedNon-SmallCellLungCancerinAsianandNon-AsianPatients:ASystematicReviewandNetworkMeta-Analysis》的系统综述和Meta分析[9]，对比了洛拉替尼（Lorlatinib）、布格替尼（Brigatinib）、阿来替尼、塞瑞替尼、克唑替尼和含铂化疗治疗ALK+NSCLC的疗效和安全性，同时对脑转移患者进行亚组分析。最终入选了八项研究，分别为克唑替尼vs.化疗（PROFILE、PROFILE），阿来替尼vs.克唑替尼（ALEX、J-ALEX、ALESIA），塞瑞替尼vs.化疗（ACEND-4），布格替尼vs.克唑替尼（ALTA-1L），洛拉替尼vs.克唑替尼（CROWN）。
该研究使用优选概率排名曲线（SUCRA，较高值代表更有利）对脑转移亚组进行排名评估，结果发现洛拉替尼的PFS最高（SUCRA=88.3%），其次依次是布格替尼（SUCRA=88.0%）、阿来替尼（SUCRA=63.6%）、克唑替尼（SUCRA=35.9%）、塞瑞替尼（SUCRA=22.7%）和化疗（SUCRA=1.4%）（表2）。
表2.不同ALK-TKI治疗CNS转移患者的SUCRA值（PFS）*
治疗方案
伴CNS转移
未伴CNS转移
化疗
1.4（6）
0.0（6）
克唑替尼
35.9（4）
36.2（4）
塞瑞替尼
22.7（5）
27.4（5）
阿来替尼
63.6（3）
80.9（2）
布格替尼
88.0（2）
57.9（3）
洛拉替尼
88.3（1）
97.6（1）
*数据以SUCRA值（排序）列出，SUCRA值越高，表明预后越好。
从该研究的SUCRA评分数值来看，无论患者是否伴随脑转移，洛拉替尼的SUCRA评分都是最高的。
除生存时间，ALK+NSCLC脑转移患者在治疗过程中还应该