研究背景
霍奇金淋巴瘤(HL)患者有被治愈的可能或通过风险适应性治疗可得到长期缓解，这些治疗包括化疗和放疗，但仍有10%-30%的患者可发生进展或复发。在复发性/难治性霍奇金淋巴瘤（R/RHL）中，免疫疗法（如PD-1抑制剂pembrolizumab）已显示出单一疗法的功效，在治疗中起着越来越重要的作用。
AFM13是一款首创的先天细胞接合器，是一种CD30/CD16A双特异性四价抗体，它能够特异性地结合肿瘤细胞上的CD30和天然免疫细胞（如NK细胞和巨噬细胞）的CD16A，诱导对CD30阳性肿瘤细胞特异性和选择性杀伤作用，从而利用先天免疫系统的能力对抗肿瘤。AFM13的早期研究表明，对于R/RHL患者，AFM13单药治疗具有一定疗效。因此，AFM13联合pembrolizumab可能是一种合理的新治疗方式。
研究目的
该研究的主要目的是估计AFM13和pembrolizumab联合使用的最大耐受剂量(MTD)/最大给药剂量(MAD)。次要目的是评估AFM13与pembrolizumab联合使用的安全性、耐受性以及抗肿瘤活性、药代动力学和药效学。研究方案
一、该研究纳入标准：
1）病理诊断为CD30+经典HL在标准治疗（包括BV）后复发/难治的患者；
2）年龄≥18岁；
3）ECOG＜2并签署知情同意书。
二、该研究排除标准：
1）患者曾接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物的治疗；
2）患有间质性肺炎或伴有中枢神经系统受累或免疫缺陷障碍或正在进行全身性的皮质类固醇药物治疗的患者；
三、这项研究由两个部分组成：
第1部分（主要队列）遵循3+3剂量递增原则，其中AFM13的剂量在该队列中递增，而pembrolizumab的剂量固定为mg，如果在扩大的队列中发生2例或更多的剂量限制毒性(DLT)事件，则前一个剂量组被指定为MTD；
第2部分（扩展队列）进一步评估联合治疗方案里AFM13的最大耐受剂量(MTD)/最大给药剂量(MAD)（Table1）。
研究结果
1、病人基线情况
从年6月至年3月，共有30名患者参加该试验。中位年龄为34岁(范围18-73岁)，其中大多数患者为男性。14/30患者接受3线以上的治疗。12/30例行ASCT。所有患者均为复发或难治性HL（43%复发，57%难治性)，13/30例患者以BV作为最后一次治疗。
2、安全性
所有30例患者均完成6周的DLT观察期。其中，12例患者在主要队列（Cohort1=3，Cohort2=3，Cohort3=6），18例患者在扩展队列（给药剂量及试验同Cohort3）。结果显示联合pembrolizumab时未超过AFM13的MTD，确定AFM13的MAD为7mg/kg。AFM13和pembrolizumab联合治疗最常见的AE（≥10%）包括输液相关不良反应（8例)、皮疹(6例)、恶心(7例)、疲劳和腹泻(5例）、头痛（3例）和ALT升高（3例）。≥3级的治疗相关AE仅1例患者出现了输液相关不良反应、恶心、胃炎和呕吐。(Table3)
3、有效性
所有30例患者均可评估疗效。经研究者评估，客观缓解率（ORR）为83%（25例)；37%(11例）为完全代谢反应(CMR)，47%（14例）为部分代谢反应(PMR)，7%（2例)评估为疾病稳定，10%（3例）为疾病进展。（Figure1）
研究结论
AFM13和pembrolizumab联合治疗复发/难治性HL的耐受性良好，安全性与每种药已知的安全性相似，大多数不良反应为低级别的，通过标准护理治疗可以控制。
参考文献
[1]BartlettNL,HerreraAF,Domingo-DomenechE,etal.Aphase1bstudyofAFM13in