年1月,任瑞宝研究员在《CellDeathDisease》杂志发表题名为“GNA13regulatesBCL2expressionandthesensitivityofGCB-DLBCLcellstoBCL2inhibitorsinapalmitoylation-dependentmanner.”——GNA13可调控BCL2表达并以棕榈酰化依赖的方式调节GCB型弥漫性大B细胞淋巴瘤对BCL2抑制剂敏感性的研究论文。

血液学科/血液学研究所任瑞宝研究员、焦波助理研究员为论文共同通讯作者,夏治洲住院医师、张秀丽博士研究生为论文共同第一作者。

Doi:10./s---1.

很多肿瘤驱动突变蛋白因自身特性难以靶向,而通过蛋白翻译后修饰的调控来抑制该蛋白功能是一种可行的方法。棕榈酰化是一可逆的蛋白质翻译后脂修饰,可调控蛋白的定位、转运及稳定性。GNA13是异三聚体G蛋白α之一,在生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤(germinalcenterB-cell-likediffuselargeB-celllymphoma,GCB-DLBCL)中存在高频失活突变。课题组发现GNA13的抑癌作用依赖于其氨基端(N端)棕榈酰化修饰,GNA13失活突变可显著上调BCL-2的表达,从而增强GNA13突变淋巴瘤对BCL-2抑制剂治疗的敏感性;进一步研究显示协同使用棕榈酰化抑制剂与BCL-2抑制剂可有效治疗GNA13野生型淋巴瘤。这一研究为淋巴瘤患者提供新的治疗策略。

[Abstract]

GNA13,encodingoneoftheGproteinalphasubunitsofheterotrimericGproteinsthattransducesignalsofGproteincoupledreceptors(GPCR),isfrequentlymutatedingerminalcenterB-cell-likediffuselargeB-celllymphoma(GCB-DLBCL)withpoorprognosticout