摘要
目的：原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且具有侵袭性的结外非霍奇金淋巴瘤（NHL），预后较差。阿糖胞苷对新诊断的PCNSL的作用仍存在一定的争议。本研究旨在评估阿糖胞苷在PCNSL治疗中的疗效和安全性。
方法：系统地检索Pubmed数据库、Embase数据库和TheCochranelibrary数据库中关于比较联合或未联合阿糖胞苷治疗PCNSL疗效的随机对照临床试验。采用Meta分析的方法，将比值比（OR）作为效应量分析阿糖胞苷组和非阿糖胞苷组的完全缓解率（CR）和总反应率（ORR）及3-4级的毒性反应。将风险比（HR）作为效应量分析总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
结果：统计分析结果表明，联合阿糖胞苷治疗组有较高的CR（OR：2.27，95％CI：1.29–3.99，P0.01）和ORR（OR：2.11，95％CI：1.14–3.93，
P=0.02）。虽然在PCNSL治疗方案中加入阿糖胞苷并未提高OS（HR：0.75，95％CI：0.50–1.13，P=0.17），但PFS有所改善（HR：0.66，95％CI：0.45-0.97，P=0.04）。阿糖胞苷组的3-4级不良反应发生率高于非阿糖胞苷组（总OR：2.95，95％CI：1.37–6.34，P0.01）。
结论：据我们所知，本研究是第一篇评估阿糖胞苷在PCNSL治疗中的作用的荟萃分析。本研究结果表明，在新诊断的PCNSL患者的治疗中，加入阿糖胞苷能显著提高PCNSL患者的CR，ORR和PFS。但是，相比于未联合阿糖胞苷治疗组，阿糖胞苷组的3-4级毒副反应，尤其是血液学毒性更大。综上，表明阿糖胞苷在PCNSL的诱导治疗中有着重要作用。但仍然需要进行大样本和高质量的随机对照临床研究，以验证本研究结果并确认阿糖胞苷对新诊断的PCNSL的作用。
背景
原发性中枢神经系统淋巴瘤（primarycentralnervoussystemlymphoma，PCNSL）是一种罕见且具有侵袭性的结外非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’slymphoma，NHL），其发病率占中枢神经系统肿瘤的2%-7%，占NHL的1%-2%。约90%PCNSL的组织学类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma，DLBCL），其余为T细胞、伯基特氏淋巴瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤和低级别淋巴瘤。PCNSL具有高度侵袭性，特发于脑、脊髓、眼以及软脑膜等中枢神经系统，且没有全身受累的依据。近年来，PCNSL的发病率不断上升，其年化发病率为0.4-0.5/10万。
在所有结外NHL中，PCNSL属于预后最差的类型，且可供选择的治疗手段有限，因此，指南推荐临床医生针对PCNSL，开展药物临床试验，为PCNSL最佳治疗方案的制定提供临床数据。PCNSL的最佳治疗方案目前尚未确定。一般情况下不建议对PCNSL患者进行最大范围安全切除的手术治疗，以高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗联合全脑放射治疗（WBRT）曾经是PCNSL患者最常用的治疗方案，其5年生存率为20%-35%。ThielE等人进行的一项关于HD-MTX联合或不联合放疗的随机对照临床研究结果表明：以HD-MTX为基础的化疗联合全脑放疗能改善无进展生存期（PFS），但并未延长PCNSL患者的总生存期（OS），且神经毒性增加。目前，多数指南推荐PCNSL的一线治疗方案是HD-MTX联合其他药物，如阿糖胞苷、利妥昔单抗、塞替派、替莫唑胺等，这些药物的选择是基于其穿透血脑屏障的能力和对系统性淋巴瘤的疗效。
阿糖胞苷是一种嘧啶类抗代谢物，作用于细胞的增殖S期，具有中度穿透血脑屏障的能力。在PCNSL的治疗方案中，阿糖胞苷是常用药物之一，但是我们发现阿糖胞苷在治疗PCNSL中的作用仍存在一定的争议。一篇关于19个PCNSL前瞻性试验的汇总分析和一项例患者的国际回顾性研究的结果表明，HD-MTX联合大剂量阿糖胞苷可改善PCNSL患者的生存期。一项国际临床随机对照试验证明，与单独使用HD-MTX相比，HD-MTX和阿糖胞苷的组合可产生更好的疗效和可接受的毒性。但是，其他一些研究表明，非阿糖胞苷组对PCNSL患者似乎更安全，更有效。因此，仍然需要进一步明确阿糖胞苷在治疗PCNSL中的作用。
本文利用Meta分析的方法，全面收集阿糖胞苷治疗PCNSL的相关研究，针对阿糖胞苷的疗效和安全性，进行定量合成分析，更加准确、真实地评价阿糖胞苷治疗PCNSL的疗效和安全性。据我们所知，本研究是第一篇评估阿糖胞苷在PCNSL治疗中的作用的荟萃分析。希望通过本文的分析结果，能帮助临床医生选择阿糖胞苷治疗PCNSL提供理论依据。
结果
1.文献筛选结果
对Pubmed数据库、Embase数据库和TheCochranelibrary数据库的英文文献进行全面的检索，最终纳入3篇文献，文献筛选流程图，见图1。图1文献筛选流程图
2.文献的基本特征
经过筛选，最终纳入3篇文献共名参与者。
表1文献的基本特征
3.Meta分析结果
阿糖胞苷能提高PCNSL患者的CR（OR：2.27，95％CI：1.29–3.99，P0.01，图2）和ORR（OR：2.11，95％CI：1.14–3.93，P=0.02，图3）。虽然在PCNSL治疗方案中加入阿糖胞苷并未提高OS（HR：0.75，95％CI：0.50–1.13，P=0.17，图4），但PFS有所改善（HR：0.66，95％CI：0.45-0.97，P=0.04，图5）。阿糖胞苷组的3-4级毒副作用高于非阿糖胞苷组（总OR：2.95，95％CI：1.37–6.34，P0.01，图6）。
图2阿糖胞苷组和非阿糖胞苷组治疗PCNSL完全缓解率的森林图（固定效应模型)。
OR(即比值比）是效应量。
图3阿糖胞苷组和非阿糖胞苷组治疗PCNSL总反应率的森林图(固定效应模型)。
OR(即比值比)是效应量。
图4阿糖胞苷组和非阿糖胞苷组治疗PCNSL总生存期的森林图（固定效应模型）。
HR（即风险比）是效应量。
图5阿糖胞苷组和非阿糖胞苷组治疗PCNSL无进展生存期的森林图（固定效应模型)。
HR(即风险比)是效应量。
图6阿糖胞苷组和非阿糖胞苷组治疗PCNSL3-4级毒副反应的森林图（随机效应模型）。
OR（即比值比）是效应量。
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