经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)虽然总体治愈率可达80%以上,但仍有5%~10%的患者在刚开始治疗时即出现耐药,约有10%~30%的患者在治疗达到缓解后,又出现了疾病复发或进展。这两类患者均预后不佳,传统挽救方案疗效有限,患者很难获得良好的生存,从而影响患者的生存状态。百济神州自主研发替雷利珠单抗是一种人源化的IgG4抗PD-1抗体,通过对Fc段进行改造来最小化与巨噬细胞上Fcγ受体(FcγR)的结合,临床疗效显著优于目前同类药物约20%-30%的CR。获批用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/rcHL)后,此次获批进入国家医保名录,造福更多的患者。为此,CCMTV临床频道·血液医院邢晓静教授接受专访,深度解读替雷利珠单抗有关研究,并就替雷利珠单抗在经典型霍奇金淋巴瘤领域的治疗应用前景分享见解与观点。

CCMTV:请您介绍一下经典型霍奇金淋巴瘤目前在临床中诊疗情况,以及该疾病目前的相关诊疗进展与突破?

经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)在临床发病率并不高,约占淋巴瘤患者的10%左右,其中70%-80%的患者都能够通过一线化疗治愈,真正复发/难治性cHL患者并不多,但这类患者较为年轻化,有较高的治愈需求,希望得到长期高质量的生存,这就对我们的临床治疗提出了高要求。近年来,该领域新药不断涌现,特别是PD-1单抗的出现,带来了临床疗效的不断攀升。最早应用在复发/难治性cHL的是维布妥昔单抗,当时得到了70%的有效率。随后,纳武利尤单抗、帕博利珠单抗用于复发/难治性cHL的ORR达到70%以上,CR在20%-30%。后来,一系列国产的PD-1单抗问世,疗效突破的同时,大大提高了药物的可及性,深度改变了复发/难治性cHL的治疗格局,为复发/难治性cHL患者带来了更多的希望、更多的福音和更好的生存质量。

CCMTV:复发/难治性cHL已经进入了免疫治疗的时代,临床中您如何来进行治疗选择?

目前关于PD-1单抗单药用于复发/难治性cHL的疗效是确切的,成功挽救了众多复发/难治性cHL患者的生命,如何更充分发挥药物的疗效,提高患者的深度缓解率,是临床选择需要深入思考的方向。与化疗、移植等其它治疗手段相结合的联合治疗方案也许会为这部分患者带来更多的治疗选择。同时不仅局限在晚期使用,将其向更前线治疗推进也可以成为临床未来疗效突破的探究方向,比如推进到二线的挽救化疗,先给予含有PD-1抗体的联合治疗,再进行自体干细胞移植,或者使更多患者达到PR、CR的深度缓解,有更多的机会进行自体干细胞移植,也可以使更多患者治愈。同时,药物的安全性与可及性也是我们为患者进行治疗选择的重要考量因素,只有患者用得起、用得好的药物才是较佳的临床治疗选择。

CCMTV:在复发/难治性cHL的免疫治疗中,替雷利珠单抗疗效与安全性如何?对比同类药物有哪些优势与特点?

随着新型免疫药物的陆续问世,复发/难治性cHL的选择也随之增多,不同的PD-1抗体药物间的疗效和毒副反应差异较大。从基础研究发现,PD-1抗体的疗效可能受巨噬细胞上Fcγ受体与PD-1抗体的Fc段结合的影响,引发了ADCP,使T细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效。替雷利珠单抗的抗体结合片段(Fab段)能特异性结合PD-1,使其不易脱靶,具有更高的亲和力和更低的解离速率,亲和力较其他国内上市的PD-1单抗提高约数十倍。此外,替雷利珠单抗的Fc段经过改造,消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP效应),避免了T细胞消耗,进一步提高了药物的抗肿瘤疗效。相比同类国产PD-1单抗公布的数据,替雷利珠单抗安全性较好,大部分不良反应都是1~2级(轻度),副反应主要表现为发热、疲乏及一过性肝功能异常等,仅有约3%以下的患者出现严重副反应。

CCMTV:基于替雷利珠单抗的出色疗效,此次获批进入国家医保目录用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/rcHL)的治疗,请您谈一谈它对我们未来研究的启示以及对经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)治疗产生哪些深远的影响?

替雷利珠单抗是百济神州自主研发的PD-1人源化单克隆抗体,是复发/难治性cHL和尿路上皮癌的适应证。此外,替雷利珠单抗在肝癌、肺癌、鼻咽癌等患者中进行的几项关键临床试验也取得了良好的疗效和安全性结果。此次替雷利珠单抗能够获批进入国家医保目录用于复发/难治性cHL的治疗,代表了中国创新医药的累累硕果,我们用自己的数据发出了民族医药的创新之声。这将是我们广大复发/难治性cHL患者的重大利好,直接降低了患者的医疗成本,造福更多的患者,同时将会帮助广大临床医师在更广的临床实践中积累替雷利珠单抗在cHL治疗中的使用经验,更好地应对其中的副作用。相信随着临床的推广应用及临床研究的深入,替雷利珠单抗有望改变目前经典型霍奇金淋巴瘤总体的治疗格局,相信未来也会有更多替雷利珠单抗这样的国产自主药物来提升淋巴瘤领域研究的质量与水平。

往期回顾

黄慧强教授访谈:替雷利珠单抗单药或联合用药为肿瘤患者带来新希望张明智教授:替雷利珠单抗-NK/T细胞淋巴瘤治疗的新转机陶荣教授访谈:雷替利珠单抗进医保,为医生和患者带来新选择刘澎教授访谈:替雷利珠单抗在免疫治疗时代凸显优势宋玉琴教授访谈:替雷利珠单抗机制研究突破带来淋巴瘤治疗全新选择预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇