年4月22日,由张永红教医院儿童淋巴瘤科研团队在国际高水平血液学期刊《Blood》上发表了最新儿童淋巴瘤临床研究成果。

这项研究发现:

CD19/CD20/CD22CAR-T疗法对儿童难治复发伯基特淋巴瘤效果不错!

张永红教授团队在《Blood》上发表的最新研究成果

为了和大家一起更好地理解这项研究,向日葵儿童特地采访了这篇文章的通讯作者,也是这项研究的负责人——首都医科医院血液肿瘤科主任医师、医院血液三科(儿童淋巴瘤科)主任张永红教授。

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向日葵儿童:当时为什么要做这项研究?

张永红教授:我做儿童淋巴瘤的研究和治疗近20年了,治疗了上千例的儿童淋巴瘤,也使得80%左右的患者得到康复,这在国内外都是不错的成绩了。但是,我的病人中仍然有10-15%的患者是难治复发的病人。

在难治复发的病人中,伯基特淋巴瘤和T淋巴母细胞淋巴瘤是两大难题。特别是伯基特淋巴瘤,远期复发的还有一些再缓解的可能,而治疗中进展和近期复发的病人,因为快速产生耐药,再行化疗很难缓解,几乎全军覆没。

每当这些小病人因为治疗无效放弃或死亡时,我们作为医生,心理上的压力和难过不亚于孩子的父母。所以,急需要有一种不同于化疗的新的疗法。

细胞免疫治疗为我们打开了一扇窗,CAR-T治疗属于细胞免疫治疗的一种,它对B细胞白血病和成人弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的成功对我们是个鼓舞,让我们有了信心。

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向日葵儿童:这项研究有什么独特的地方?为什么可以发在《Blood》这样的高水平学术期刊上?

张永红教授:第一,虽然目前国内外注册开展CAR-T治疗的临床研究有几百个,但是应用CAR-T治疗伯基特淋巴瘤还没有成功的报道。

这主要是因为伯基特淋巴瘤具有极高的侵袭性,并以极快的速度生长,往往在完成前期的细胞分离和培养时,肿瘤已经进展为巨大瘤灶,或发生骨髓及中枢转移。

对于有巨大肿瘤负荷的情况来说,细胞治疗存在巨大的风险,主要是CAR-T细胞攻击肿瘤细胞时产生的细胞因子释放综合征(CRS)可能会过于严重,有些甚至会致命,这使得很多临床研究失败了。

我们有很好的处理细胞因子释放综合征的应对措施,有完善的检测系统和预警系统,研究结果显示细胞因子释放综合征反应是可控的。

此外,我们有自己的CAR-T细胞培养实验室,可以快速培养细胞,缩短提取细胞到回输的时间,我们还有针对伯基特淋巴瘤快速生长的独特的预处理方案,这使得这项研究成为可能。

第二,伯基特淋巴瘤病人往往存在巨大瘤灶,有时经过单靶点CAR-T很难达到完全缓解。我们创新性地采用了CD19、CD22、CD20等多靶点CAR-T的序贯治疗,直至达到完全缓解。这也是国外同行对我们的这项临床研究予以高度评价和认可的原因。

第三,这项研究里的5例病人,经过CAR-T治疗后达到完全缓解后全部停止治疗进行观察,没有病人桥接移植,至今全部处于缓解状态,平均观察随访时间已经超过一年。说明CAR-T治疗完全可以治愈难治复发的伯基特淋巴瘤,这对业内是个极大的利好和鼓舞。

这三点都是国外同行聚焦和