泽布替尼在白血病和淋巴瘤中的研究进展

NCCN更新了其对慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的建议，现在将泽布替尼作为一类和二类患者的一线和二线治疗药物；国家综合癌症网络（NCCN）推荐使用Brutonsa酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（泽布替尼）治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。

于年12月3日更新的最新NCCN指南现在建议将该药物同时用于CLL/SLL的一线和二线治疗，包括：-对于有其他适应症的BTK抑制剂禁忌症的患者，建议使用Brukinsa单线药物作为del（17p）和TP53基因突变的CLL/SLL的单药治疗。-对于二线治疗和后续治疗，NCCN建议将该适应症作为单一药物，用于治疗不耐受或禁忌其他对BTK抑制剂有适应症的患者，无论是否伴有del（17p）和TP53突变的CLL/SLL再治疗。

一线治疗建议基于SEQUOIA3期研究的结果，该研究旨在评估初治的CLL或SLL和del（17p）患者的Brukinsa单药治疗。经过21.9个月的随访，接受Brukinsa治疗的患者的总缓解率为94.5％，完全缓解/完全缓解，骨髓不完全恢复率为6.4％。此外，18个月无进展生存期，即从治疗到疾病进展或恶化的时间，总生存率分别为90.6％和95.4％。

该研究中BTK抑制剂的耐受性与先前报道的一致。最常见的副作用包括挫伤（20.2％），上呼吸道感染（19.3％），腹泻（17.4％），恶心（14.7％），背痛（13.8％），便秘（13.8％），皮疹（13.8％）），咳嗽（12.8％），中性粒细胞减少症（11.9％），关节痛（11.0％）和肺炎（10.1％）。“BTK抑制剂在del（17p）的CLL或SLL患者中显示出阳性结果，即使在一线治疗中，它们通常也对标准化学免疫疗法反应不佳。

二线治疗建议基于一项2期临床试验的结果，该试验旨在评估患有或不患有del（17p）和/或TP53突变，对其他BTK抑制剂不耐受或有禁忌症的患者的Brukinsa。在中位随访15.1个月后，泽布替尼（Brukinsa）诱导总体缓解率为84.6％。此外，使用Brukinsa治疗的患者12个月的总体缓解率为96％。看到的最常见的3级或更高的副作用是中性粒细胞减少症（44％），血小板减少症（15.4％）和肺部感染/肺炎（13.2％）。

Brukinsa是一种小分子BTK抑制剂，已被研究为单一药物，并已与其他药物组合治疗患有广泛B细胞恶性肿瘤的患者。目前，它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可用于治疗成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。