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听王黎教授谈T细胞淋巴瘤诊疗相关分子学探索之路，和大咖一起展望未来靶向治疗的发展与方向！
年3月26日，第七届苏州淋巴瘤高峰论坛在苏州隆重召开，大咖云集、群英荟萃。在T细胞淋巴瘤分会场，上海交通大医院血液科王黎教授为我们分享了关于“T细胞淋巴瘤的分子发病机制”的独道学术见解。T细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤10%～15%，在我国比例更高。根据年世界卫生组织（WHO）的分类标准，T细胞淋巴瘤大致可分为前体T/NK细胞肿瘤、成熟或外周T/NK细胞淋巴瘤。而在分子水平层面，其种类更加繁多与复杂。在本次报告中，王黎教授为我们介绍了T细胞淋巴瘤常见的分子亚型突变及其对预后的影响。图1T细胞淋巴瘤分类（根据年WHO标准）本文将从以下三个方面分别叙述：T细胞淋巴瘤的分类；
T细胞淋巴瘤的分子进展概述；
T细胞淋巴瘤的分亚型介绍。
T细胞淋巴瘤致病机制探究：路漫漫其修远兮
目前普遍认为，在非生发中心的CD4+或CD8+阳性T细胞经活化后，若出现t（2;5）染色体易位，可形成ALK+的间变大细胞淋巴瘤（ALCL）。活化的T细胞若存在其他的分子突变，肿瘤可能成为ALK-间变大细胞淋巴瘤或者外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCLNOS），肿瘤如何转变的机制则至今仍不清晰。对于处在生发中心的，如滤泡辅助性T细胞（TFH），发生恶变则表现为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）或外周T细胞淋巴瘤滤泡辅助T细胞型。图2以淋巴结内为主的T细胞淋巴瘤分子发病机制若从恶变T细胞浸润的外周器官来分类，则可分为浸润到肝脏的肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）、浸润到鼻咽部的结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）、浸润小肠的肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）I型和II型、浸润外周血的T幼稚淋巴细胞白血病小细胞变异型（T-PLL）、成人T细胞白血病（ATLL）等。TCR重排的意义：
不等同于肿瘤性T细胞，但可指导分型结合之前的T细胞淋巴瘤分类来看TCR重排，肿瘤大都发生了TCR重排，PTCLNOS多发生αβ重排，极少数发生γδ重排。尽管在文献报导中，NKT细胞淋巴瘤（NKTCL）很少发现TCR重排，但少数研究也发现过αβ或γδ重排。对此，王黎教授认为：“TCR重排不能与肿瘤划等号，但从分子亚型来看，它对疾病分子亚型分类有一定的指导意义。”图3TCR重排的意义最全T细胞淋巴瘤热点基因突变一览
AITL是淋巴瘤中突变最多的类型，其中RHOA突变出现在70%的AITL中，其次还有TET2、DNMT3、IDH2和CD28突变。突变的积累可能与肿瘤形成相关，或增加肿瘤的恶性程度。在ALK-间变大细胞淋巴瘤中，突变发生率排名靠前的有TET2、JAK/STAT和DNMT3。除此之外，王黎教授特别指出DUSP22的重要性，“DUSP22重排可起到抑制肿瘤的作用，临床上发现发生DUSP22重排的ALK-与ALK+的间变大细胞淋巴瘤预后接近，因此DUSP22应该成为一个临床上的常规检测”。而ALK+的间变大细胞淋巴瘤毫无疑问应检测ALK，因为其不仅有分型意义，还提示了预后。对于NK/T细胞瘤，常见的有TP53突变。研究数据表明，在所有T细胞淋巴瘤，NK/T细胞淋巴瘤的TP53突变最常见，大约为25%。而在其他T细胞淋巴瘤中，TP53突变一般处于10%以下。JAK/STAT通路上的基因突变则通过激活JAK/STAT通路，加速肿瘤的增殖。DDX3X基因的突变，作为上海交通大医院淋巴瘤团队的成果之一，被证实对肿瘤恶化起促进作用。PTCLNOS是外周T细胞淋巴瘤最常见的类型，虽然也存在RHOA、TET2、DNMT3的突变，但其发生率较AITL明显降低。针对VAV1的体外研究表明，若VAV1和TP53同时存在突变，那肿瘤恶性程度将大幅增加。左右滑动
