FredHutchinson癌症研究中心的研究人员分享了晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者接受JCAR和化学治疗的早期研究数据,JCAR是一种嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗。CAR-T细胞来自于患者自身免疫细胞,随后通过基因工程识别和杀死癌细胞。该文章发表在科学转化医学期刊上。

文章报道了首批32例患者的研究结果,患者在接受被称为淋巴细胞耗损的化疗后,进行JCAR剂量探索试验,旨在使患者的身体更适合CAR-T细胞的生长。该研究的主要结果证明,化疗方案的选择和不同剂量CAR-T细胞的作用十分重要。接受CAR-T细胞和化疗药物氟达拉滨和环磷酰胺(Cy/Flu)治疗达到评价疗效的18例患者中有50%完全缓解。而接受JCAR联合以环磷酰胺为基础化疗(不含氟达拉滨)的患者缓解率仅为8%。据此前报道,在剂量探索研究中观察到使用最高CAR-T细胞剂量的患者出现了剂量限制性毒性。这项研究采用中等CAR-T细胞剂量继续进行。

在接受Cy/Flu化疗和JCAR中间剂量的患者中,数据显示出有前景的早期疗效和副作用概况。

总有效率为:82%(9/11)

完全缓解率:64%(7/11)

严重的细胞因子释放综合征:9%(1/11)

严重的神经毒性:18%(2/11)

JCAR的特点是使用一比一比例的辅助(CD4+)和杀伤性(CD8+)CAR-T细胞,从而联合杀伤产生CD19的肿瘤细胞,CD19是许多血液系统肿瘤细胞表面的一个分子,包括淋巴瘤和白血病。通过控制患者输注T细胞混合物,研究人员可以发现细胞剂量和患者预后之间的关系。该数据还表明,细胞一比一混合治疗效果增加,而毒副作用最小化。

研究者指出,“有了固定的成分的治疗,我们能够获得有关细胞作用更多的可复制数据,包括有利于对抗癌症的影响和副作用。”“我们就能够调整剂量,以提高治疗指数。”

研究者CameronTurtle博士指出,“这项研究表明,对于没有其他的治疗方案的NHL患者,适当剂量的CAR-T细胞和化疗可以获得很好的疗效”。

对于朱诺治疗(NASDAQ:JUNO),JCAR研究的这些发现对于JCAR十分关键,JCAR是一种类似的产品,用于治疗CD19阳性血液系统肿瘤。JCAR和JCAR均使用一比一比例的辅助和杀伤性CAR-T细胞,该公司认为它可能成为治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、成人和儿童急性淋巴细胞白血病的“一流”治疗方案。JCAR目前处于I期,多中心研究。

Juno的首席医疗官MarkJ.Gilbert指出,“确定比例CAR-T细胞治疗淋巴瘤和其他B细胞恶性肿瘤的有效性和持续时间鼓舞了我们,都与定义的组成CAR牛逼治疗看到了鼓励,我们希望JCAR有可能更多地拯救生命,治疗更多血液系统肿瘤患者。”

参考文献:

1.C.J.Turtle,L.-A.Hanafi,C.Berger,M.Hudecek,B.Pender,E.Robinson,R.Hawkins,C.Chaney,S.Cherian,X.Chen,L.Soma,B.Wood,D.Li,S.Heimfeld,S.R.Riddell,D.G.Maloney.Immunotherapyofnon-HodgkinslymphomawithadefinedratioofCD8andCD4CD19-specificchimericantigenreceptor-modifiedTcells.ScienceTranslationalMedicine,;8():ra

来源:医脉通

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