BLOODDARA治疗复发难治性NKT细

研究背景

1

NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是外周T细胞淋巴瘤的一个亚型，与EB病毒感染相关,主要为结外鼻型，在亚洲和美国中、南部最常见。复发/难治（R/R）NKTCL患者预后差，而且缺乏标准的治疗方案。NKTCL患者的临床研究表明，CD38是一种新的预后生物标记物和新的治疗靶点。Daratummab（DARA）是一种以CD38为靶点的人IgGk单克隆抗体，具有直接抗肿瘤和免疫调节作用，已被批准用于初治和R/R多发性骨髓瘤（MM）。DARA单药治疗R/RNKTCL的2期研究（NCT）的第1阶段的中期结果表明，该药耐受性高，不符合预先指定的无效性标准。这里我们提供了该研究第二阶段的数据。

研究方法

2

纳入的患者为根据WHO分类组织学确诊的结外鼻型NKTCL，接受过一线及以上化疗的/难治性患者，且不适合其他治疗方式。使用DARA单药治疗，16mg/kg，qw持续8周，q2w持续16周，q4w直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点：客观反应率（ORR）。其他终点：无进展生存期（PFS），缓解持续时间（DOR)、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

3

该研究共招募了32例患者。中位年龄56岁，91%的患者ECOG评分为0或1，初次诊断的中位时间为24.0个月，基线时血浆EBV-DNA的中位值（范围）为（0-）kIU/L，50%的患者CD38表达值≥50%。

中位随访16.7个月，ORR为25.0%。前期接受＜3次vs≥3次治疗的患者有效率相似（26%vs23%）。在8名应答者中，中位DOR为55天（95%CI,29-d）。中位PFS为53天（95%CI,32-d），4个月PFS率为11%，中位OS为天（95%CI,94-d），6个月OS率为40%。

18例（56%）患者发生3/4级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）,主要有血小板减少（22%），贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少（各16%）。2例患者因TEAEs停止治疗。输液相关反应（IRRs）发生率63%，且一般较轻，2例（6%）患者发生3级IRRs（荨麻疹、高血压、低血压），无4级IRRs报告。

DARA的治疗反应与CD38的表达无关：无反应者中肿瘤细胞表达CD38的平均（标准差）百分比为41.6%（31.92），有反应者为56.7%（39.33）。DARA治疗1周期后，大多数患者的NK细胞、补体蛋白C1q和CD38+Treg细胞减少。EBV-DNA负荷从基线下降超过25%的患者有效率为50%，无效率为16.7%。

研究结论

4

DARA16mg/kg耐受性良好，无新的安全问题，仅有2例患者因TEAEs而停药。DARA单药治疗在R/RNKTCL患者中显示了令人鼓舞的疗效（ORR:25%），值得进一步研究。

参考文献

HuangHQ，KimWS,YaoM,etal.DaratumumabMonotherapyforPatientswithRelapsedorRefractory(R/R)NaturalKiller/T-CellLymphoma(NKTCL),NasalType:UpdatedResultsfromanOpen-Label,Single-Arm,MulticenterPhase2Study.Blood()(Supplement_1):.