年6月日~7日，第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会盛大召开。作为国际肿瘤学界一年一度的学术盛会，每年ASCO年会都聚焦临床热点难点，带来最前沿的诊疗理念和学术成果。
在血液肿瘤领域，CAR-T疗法的快速崛起带来了前所未有的生存突破。今年ASCO年会中，CAR-T疗法的探索也涌现出诸多新成果，为攻克临床难题带来了更多新希望。为此，我们特别邀请医院张亚晶教授就今年ASCO年会中CAR-T疗法新进展进行分享探讨，梳理学术精要，展望发展未来。
CAR-T疗法相关研究：
T系肿瘤攻克前景可期，实体瘤新靶点带来突破
目前，CAR-T疗法为血液肿瘤的治疗带来了显著的临床获益。其中，CAR-T在B系血液肿瘤中的疗效已获得肯定，临床应用亦被血液科医生们所熟知。今年ASCO年会血液肿瘤领域CAR-T疗法研究进展中，在有效性探索的基础上，许多研究进一步延长了观察时间；同时，针对细胞制备工艺、培养平台优化的探索可谓锦上添花。多发性骨髓瘤全新潜力靶点GPRC5D成绩出色，聚焦T系、髓系血液肿瘤的CAR-T疗法探索，如CD7CAR-T、CD7阴性复发后供者来源CD5CAR-T、CDCAR-T、CD12-CDCAR-T等均亮相大会壁报展示环节，疗效和安全性数据令人鼓舞，未来的发展前景值得期待。
除了血液肿瘤，CAR-T疗法在实体瘤治疗领域面临着更大的临床需求。虽然前些年CAR-T在实体瘤的进展尚不如人意，但近年来以Claudin18.2为代表的热门靶点切实推动了CAR-T在实体瘤领域前行的步伐。今年ASCO年会上，许多研究者在胃肠肿瘤领域探索了Claudin18.2CAR-T疗法的新成果，并且取得了较好的疗效。
此外，实体瘤CAR-T新靶点的探索也取得了突破，以HER-2、MUC-1为靶点的CAR-T应用于转移性乳腺癌、以GCC-19为靶点的CAR-T应用于转移性结直肠癌、以NKG2DL为靶点CAR-T疗法应用于胃癌等的创新临床试验也亮相今年ASCO年会。如同现在靶向药物在抗肿瘤治疗中的应用一样，新靶点的进展为实体瘤CAR-T“异病同治”带来了新希望，当不同的癌种表达同一个靶点时，我们能够有机会尝试针对该靶点的CAR-T疗法。
CAR-T联合治疗与更新迭代：
联合治疗探索百花齐放，“货架型”CAR-X助力实践
众所周知，单一疗法并不能解决所有的临床问题。因此，以CAR-T为基础的联合治疗探索有望惠及更多的患者。CAR-T疗法与新药的联合治疗，或者CAR-T治疗后序贯其他药物以获得长期持续疗效，以及逆转CAR-T治疗抵抗或复发/再进展后的挽救手段是当前联合治疗探索的主要模式。
此外，优势疗法的联合也是重要的趋势。传统的造血干细胞移植疗效久经临床考验，惠及了众多血液肿瘤患者，在CAR-T的有力加持下，二者强强联合的探索为患者创造了更多的获益机会。今年ASCO中许多研究持续聚焦了造血干细胞移植和CAR-T联合或序贯的热点问题，随着研究随访时间的延长，数据的更新为临床实践带来了更多启发和思考。
同时，很多研究同时也在CAR-T产品本身的结构、制备平台等方面进行了更新和迭代。基于CAR工程技术的进步，CAR-NK、CAR-巨噬细胞（CAR-M）等疗法逐渐兴起，在肿瘤的免疫治疗中展现出了广阔的前景。随着CAR-M在动物实验取得了明确的疗效证据，今年ASCO年会中聚焦CAR-M的人体试验也精彩亮相。
对于经过多线治疗的血液肿瘤患者而言，接受CAR-T治疗时，由于自身T细胞的质量和数量难以保证，常常面临治疗受限的局面。与CAR-T相比，CAR-NK、CAR-γδT的制备往往不依赖患者自身，“货架型”存储能够即时使用，缩短患者等待时间和治疗周期，从而更好地发挥治疗价值。
伴随诊断和新药探索：
立足临床需求精细化分层，面向临床价值差异化研发
近年来，二代测序技术（NGS）取得了长足进步，推动了微小残留病（MRD）和循环肿瘤DNA（ctDNA）在肿瘤治疗全程管理中的应用，一方面帮助临床医生即时评估抗肿瘤治疗的疗效，另一方面用于指导评估预后和预测复发。
今年ASCO年会中，肿瘤临床研究的深入探索朝向更精细化的方向进展。许多大型临床研究从临床需求出发，依据患者年龄、种族、脏器功能不全的类型、并发症等关键因素进行分层，为临床优化治疗决策提供了关键信息。
许多新药的临床研究也迎来更新数据，其中靶向CD19的自体CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛通过一系列经典ZUMA研究，为血液肿瘤患者带来了显著临床获益。今年ASCO年会中ZUMA-14等经典研究更新结果重磅公布，进一步拓展了CAR-T的临床价值，也带来了全新的治疗理念。
此外，在已获得成功的靶向药物研发的基础上，针对作用的信号通路、药物的血药浓度、药物的作用部位等进行细微调整，去探索更好的临床疗效，也是当前以临床价值为导向的抗肿瘤药物研发的方向。
小结
今年ASCO年会中，无论是在新药研发方面，还是在临床研究当中，我们都欣喜地看到了许多来自中国研究机构的学术成果精彩亮相，这些成果以大会口头报告、壁报展示等方式展现在国际肿瘤领域权威学术舞台上，彰显了中国学者的智慧和中国药物的风采，期待未来各位同道能够携手共进，在肿瘤治疗全流程的每个关键环节上都做得越来越好。
*本文根据张亚晶教授访谈内容编辑整理
专家介绍
张亚晶
医院
医院生物治疗科；主任医师，副教授，硕士生导师；医学博士，博士后；北京市科技新星。
·以第一负责人主持国家自然科学基金等省部级课题5项
·以第一作者在Blood、Leukemia等杂志发表多篇SCI论文，累积影响因子80余分
·曾获南粤科技创新优秀论文一等奖，医院科技进步二等奖
·医院生物治疗专业委员会委员
·主要研究方向：肿瘤免疫治疗在淋巴瘤中的应用研究
编辑
yueli
审核
张亚晶
