汇百川middot泽天下张明智教

NK/T细胞淋巴瘤是淋巴造血系统的一种恶性肿瘤，多发生在鼻，复发难治NK/T淋巴瘤治疗缺少有效方案，PD-1单抗是推荐有效的治疗手段。替雷利珠单抗注射液（百泽安?）是一种人源化的IgG4抗PD-1抗体，通过对Fc段进行改造来最小化与巨噬细胞上Fcγ受体（FcγR）的结合，在淋巴瘤治疗领域斩获诸多殊荣，已获批用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）的治疗，近日又将进入国家医保目录。这对我们淋巴瘤的整体治疗格局带来哪些改变与影响？

为此，CCMTV肿瘤频道特邀医院张明智教授接受专访，就替雷利珠单抗在淋巴瘤领域的治疗应用前景分享见解与观点。

CCMTV：NK/T细胞淋巴瘤是一种中国高发的淋巴瘤，可否请您谈谈目前NK/T细胞淋巴瘤的发病情况和疾病特点如何？

张明智教授：欧美人群NK/T细胞淋巴瘤发病率较低约为4%-5%，而亚洲人群特别是中国人群发病率较高约22%，中国发病率是欧美的4-5倍。NK/T细胞淋巴瘤是一个中国高发的血液恶性肿瘤，侵袭性强、恶性程度高，其中90%的患者发生在鼻腔，10%的患者发生在鼻外，譬如皮肤、胃肠道等。NK/T细胞淋巴瘤为EB病毒感染类疾病，EB病毒既是起始因素，又是促进因素；其次NK/T细胞淋巴瘤的患者多有慢性鼻炎、鼻息肉病史，这部分病人多有EB病毒感染。慢性鼻炎、EB病毒与NK/T细胞淋巴瘤之间的关系尚未明确。它的侵袭性非常强，病灶多是溃疡或溃烂，破坏性强，以溃烂、穿孔破坏为特征，引起皮肤的溃烂及胃肠道穿孔，对广大患者的生命健康造成了极大地威胁。

CCMTV：PD-1单抗已被指南推荐用于复发/难治NK/T细胞淋巴瘤的治疗，您如何看待PD1单抗在NK/T细胞淋巴瘤中联合应用的疗效及应用前景以及您个人在临床中的使用经验？

张明智教授：NK/T细胞淋巴瘤的传统治疗是化疗与放疗，PD-1单抗问世后发现其对NK/T细胞淋巴瘤有较好的疗效，因为NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒感染密切相关，EB病毒会不断在体内复制产生新的抗原，打破了机体内的免疫平衡、免疫逃逸等。目前根据国内外文献及会议报道大概有7项PD-1单抗用于NK/T细胞淋巴瘤的治疗，首先是香港的邝教授团队报道了7例患者，其次是我们团队的研究结果，还有替雷利珠单抗的研究，研究结果汇总显示PD-1单抗单用的ORR大约在50%，CR率大约为30%。临床治疗中我们有一位NK/T细胞淋巴瘤的患者，治疗初始病灶在鼻腔随后发生转移至全身皮肤，用了一线至三线化疗均不理想，最后采用PD-1单抗取得了很好的疗效，现在已经无病生存了3年，并且在工作岗位正常工作。虽然PD-1单抗疗效确切，但如果想进一步更好的发挥PD-1单抗的疗效用于NK/T细胞淋巴瘤，可以考虑联合使用的治疗方案：1、联合表观遗传学药物，如西达本胺、地西他滨、阿扎胞苷等。2、联合其它免疫检查点抑制剂，如PD1单抗联合CTLA4单抗等。3、联合化疗，PD-1单抗临床起效慢，需要2-3疗程才能发挥作用。NK/T细胞淋巴瘤是一个高度侵袭性的淋巴瘤，病情进展快，所以联合化疗治疗，一慢一快，相辅相成。4、联合免疫调节剂、疫苗、CAR-T等治疗也是一种选择。这些都是未来PD-1单抗发挥更大作用联合治疗的方向。

CCMTV：基于替雷利珠单抗的出色疗效，此次获批进入国家医保目录用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）的治疗，请您谈一谈这将对包括NK/T细胞淋巴瘤在内的淋巴瘤的治疗产生哪些深远的影响？

张明智教授：我们非常欣喜的得知百济神州自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗进入国家医保目录，这必将惠及广大淋巴瘤患者。PD-1单抗在NK/T细胞淋巴瘤患者中疗效确切，替雷利珠单抗在年12月获得NMPA批准，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/rcHL），临床研究结果显示其客观缓解率（ORR）达到87.1%，完全缓解率（CR）高达62.9%。取得这样化疗难以达到的疗效确实令人欣喜。替雷利珠单抗是一种人源化的IgG4抗PD-1抗体，通过对Fc段进行改造使其具有独特的药物疗效优势，现在顺利进入国家医保目录。我想它不仅能在霍奇金淋巴瘤治疗领域发挥疗效，在NK/T细胞淋巴瘤治疗中同样会有疗效。以PD-1单抗为引领的联合治疗方案在NK/T细胞淋巴瘤治疗中将会获得更好的疗效，NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒感染相关、慢性鼻炎病史、影像学疗效评价困难等诸多因素使得其复发难治患者的临床治疗十分棘手，既往缺乏有效的治疗手段，PD-1单抗的出现使得它的临床治疗出现了很大的转机，以PD-1单抗为主的联合治疗方案将会取得更好的疗效，目前我们团队也在CSCO的支持下针对复发难治的NK/T细胞淋巴瘤开展采用PD-1单抗+西达本胺+VP-16+来那度胺联合治疗方案的全国多中心临床研究，初步结果令人满意。

张明智教授

博士，博士生导师

医院肿瘤大内科主任、肿瘤医学中心主任

中华医学会肿瘤学分会常委

中国医师协会肿瘤分会常委

中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组长

CSCO中国淋巴瘤联盟副主委

中国老年学会血液肿瘤委员会淋巴瘤分委会副主委

中国精准医学血液病专业委员会副主委

中国抗癌协会理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

河南省医师协会肿瘤分会会长

河南省医学会肿瘤分会副主委

河南省淋巴瘤诊疗中心主任

河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主委

河南省科技厅杰出人才

河南省卫生厅创新人才

承担国家自然科学基金3项

省级和厅级科研项目20项

发表学术论文篇（SCI文章篇）

获省级科技奖6项

往期回顾

陶荣教授访谈：雷替利珠单抗进医保，为医生和患者带来新选择

刘澎教授访谈：替雷利珠单抗在免疫治疗时代凸显优势

宋玉琴教授访谈：替雷利珠单抗机制研究突破带来淋巴瘤治疗全新选择