7月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准beleodaq（belinostat）用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。PTCL是一组罕见且生长迅速的非霍奇金淋巴瘤（NHL），由多种罕见疾病所组成。Belinostat通过阻断导致T细胞发生癌变的酶而发挥作用。本报记者特邀国家食品药品监督管理总局（CFDA）药品审评中心陈晓媛博士对此进行了深度解读。
PTCL是一组NHL疾病，包括了多种罕见的亚型疾病。这类淋巴瘤除未分化性大细胞淋巴瘤（ALCL）［尤其是未分化性淋巴瘤激酶（ALK）为阳性的亚型］外，在所有NHL中预后最差。具有高危险度的国际预后指数（IPI）的患者，其5年生存率可低至6%。大多数患者一开始就接受的是环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（CHOP）联合化疗的标准化治疗方案。一线有效率在50%到70%之间。然而患者在对一线疗法产生效果后，常常很快就复发，并可累及骨髓。对于复发/难治的病例，缺乏有效治疗药物，因此临床存在较大未满足的需求。
自年起，FDA先后批准了普拉曲沙（Folotyn?，pralatrexate）和罗米地辛（Istodax?，romidepsin）用于复发/难治的PTCL。最近，FDA又批准了第3个用于PTCL的药物——beleodaq（belinostat），这也是光谱制药（SpectrumPharmaceuticals）公司继普拉曲沙之后开发的第2个针对PTCL的产品。无疑，为该患病人群提供了更多的选择。
根据FDA加快批准程序（acceleratedapproval），对于用于治疗严重疾病的、治疗益处明显超出现有治疗的药物，基于可合理预测临床获益的替代终点数据给予有条件批准上市，并要求承诺上市后采用临床终点进行确证性试验，验证产品的临床获益。申办方一般都应和FDA审评部门事先讨论临床试验终点的选择以及加速批准的可能性。
对于上述3个产品，FDA均按照加快批准程序给予了上市许可，支持3个产品上市的关键临床研究均采用了单臂、非随机、开放、多中心研究设计，样本量大约余例。主要疗效终点为客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间。在达到事先预定的目标后，均承诺上市后进一步开展随机对照研究证实其临床获益。显然，这些案例是对于FDA的鼓励创新和满足高度未实现的临床需求政策的又一良好阐释。
由于PTCL发病率低，在美国和欧盟都作为孤儿药管理（发生率5例/1万人）。上述药物也都获得了孤儿药审批资格。由于入组病例困难，实施大样本随机对照研究的难度大，试验周期太长，这也是对于该类药物可基于小样本的有限数据有条件批准上市的考虑因素之一。
PTCL在亚洲的发病率较西方国家略高。在美国，PTCL大约占NHL的15%～20%。而在根据中国医学科学院报告的～年治疗的NHL患者中，PTCL占29.6%。另外，在PTCL的病理亚型上也存在地区差异。如相对难治的鼻型NK/T细胞淋巴瘤在亚洲区域更为常见。因此，临床需求也更为迫切。
在中国，目前尚缺乏针对复发/难治PTCL的药物。因为潜在的种族和临床实践的差异，国外产品引入国内均需要开展一定的验证性临床研究，而由于PTCL发病率低入组困难，导致国内药物上市滞后明显。国内也有一些产品正在临床研发阶段，同样因为入组困难而进展缓慢。此类药物的审批显然需要有特殊的考虑，美国对于此类药物管理思路值得我们借鉴。
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