北京中科专家 http://nb.ifeng.com/a/20190821/7612844_0.shtml
对于癌症的治疗和攻克,我国的医学家们从未停止过研究创新的脚步,从最初的化疗药,再到现如今的靶向、免疫治疗,我们距离治愈癌症的目标也越来越近。而近期内最火的癌症疗法,当属于免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)。

的确,CAR-T技术在多种血液肿瘤,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中,表现出不俗的疗效,让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者,一大半都获得了良好的疗效。

鉴于CAR-T的成功,将CAR工程技术沿袭用于其他类型免疫细胞的工程化改造引起了研究者们极大的兴趣。嵌合抗原受体(CAR)是一种受体蛋白,它赋予免疫细胞新的能力,以靶向特定的抗原蛋白。

根据这种基因工程技术,CAR-NK、CAR-NKT、CAR-巨噬细胞(CAR-M)、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起,在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。今天无癌家园小编就给各位癌友们介绍下以CAR技术为核心的各大新型细胞疗法的研究进展。

CAR-T疗法免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望,而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展,已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。特别是年我国正式开启细胞免疫治疗元年,分别于6月份迎来首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液;9月3日,迎来第二款获批的CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液,这也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。年随着西达基奥仑赛被美国FDA获批上市,CAR-T疗法有望迎来井喷期!

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作为一种“活的”药物,CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比,它对肿瘤细胞的杀伤更为精准,在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。

无癌家园专家科普:CAR-T免疫疗法是如何工作的?

目前全球获批上市的所有CAR-T产品

虽然,CAR-T疗法在实体肿瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效,但是少之又少,这主要是碍于靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织后容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡无法发挥作用等。

但国内外的学者针对CAR-T进行了多种改造,不断地发现新靶点,以用于治疗多种实体肿瘤。

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接下来,无癌家园的小编就给大家一一回顾下CAR-T疗法在各癌种中颇为出圈的临床研究,希望为各位癌友们提供新的治疗选择。

胃癌及胰腺癌

9月16~21日召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,由科济药业开发的靶向Claudin18.2(CLDN18.2)自体CAR-T候选产品CT展现了其在消化系统肿瘤中的突出疗效,可谓是大放异彩!

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白,被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此,中国研究人员开发了国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞。

截止到年4月8日,纳入的37例CLDN18.2表达阳性的晚期消化道肿瘤患者,其中包括28例胃癌/胃食管结合部癌、5例胰腺癌和4例其他类型的实体瘤,约84%的患者既往接受过至少2线治疗,中位转移器官数量为3个。

研究数据颇为亮眼!

1.总疗效:所有患者的客观缓解率达48.6%,疾病控制率达73%;所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%。2.既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者:客观缓解率为61.1%,疾病控制率为83.3%。3.28例胃癌/胃食管结合部癌各亚组:在既往PD-(L)1抑制剂治疗失败、存在腹膜转移、印戒细胞癌等预后差且已无有效治疗手段的患者中,客观缓解率均可维持在50%或以上。4.安全性:CT总体耐受性良好,未发生治疗相关死亡或免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征(ICANS)。

除了CT目前正在开展临床试验外,另外一款针对既往接受过胃全切除术/胃大部切除术后的复发或转移性晚期胃腺癌(包括胃食管结合部腺癌)的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞制剂,名为LCAR-C18S也在临床招募中。

肝癌

今年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示,Ori-CAR-在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。

截至年3月10日,共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌,并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中,4例达到部分缓解(PR),3例达到疾病稳定(SD),2例出现疾病进展(PD),客观缓解率为44%,疾病控制率达到78%。在7月29日的国际知名杂志《JournalofHematologyOncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究,研究中提及的CAR-T产品选择的靶点是glypican-3(GPC3)和mesothelin(MSLN)中,报道的治疗结果格外令人惊艳!其中1例晚期肝癌患者接受了瘤内注射CAR-T治疗,治疗后肝脏病灶代谢基本消失。

注射60天后,虽然2个肺部结节的尺寸无显著改变;但在第10天时肝脏肿瘤病变显著收缩,注射第32天后则完全消失

更绝的是1例晚期胰腺癌患者,接受的是静脉回输的CAR-T治疗,治疗后全身的病灶,基本都实现了代谢活性完全消失。

在治疗天后达到完全缓解,未见其他肿大的淋巴结,患者病灶完全消失

卵巢癌2月18日,《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示,一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后,无进展生存5个月,生存达17个月。在这项研究中,化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解,生存了17个月,并有轻微的副作用。结果表明,CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。

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