碱基编辑疗法不易，通用型CAR-T道阻且长。
8月1日，BeamTherapeutics（Beam）发布新闻稿称，其在7月29日收到FDA电子邮件通知：BEAM-用于治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）/T细胞淋巴细胞淋巴瘤（T-LL）的IND申请已被搁置。
对于FDA目前未能让Beam的BEAM-进入临床这件事，市场的反应也比较大。此消息一出，Beam当日股价开盘即大跌超10%。
BEAM-是一款靶向CD7的通用型CAR-T细胞疗法，也是Beam的CAR-T细胞疗法管线中进展最快的一个。今年6月底，Beam向FDA提交了BEAM-的IND申请，但可惜FDA并未say“Yes”。
FDA表示会在30天内向Beam发出正式的临床暂停通知。对于BEAM-未能进入临床研究阶段的原因，Beam并没有透露。但Beam也表示，等到FDA正式发出暂停通知后，他们会有更多内容更新。
而投行WilliamBlair的分析师推测，FDA之所以未同意BEAM-的IND申请，可能是因为在考虑用新的基因编辑方式如多重碱基编辑进行开发的T细胞疗法的安全性问题。
“FDA对通用型细胞疗法和相关项目的临床前数据及安全性特别谨慎，可能会搁置相关临床试验。”华尔街投行Jefferies的分析师MichaelYee说。
01Beam的“一明一灭”
作为基因编辑疗法“巨头”之一，Beam一直在探索以碱基编辑技术为基础的创新疗法开发。Beam已披露的11条管线分别涉及体外HSCs（造血干细胞）疗法、体外T细胞疗法、体内LNP肝脏靶向疗法、AAV疗法。
截止目前，Beam申请了两款疗法的临床试验，但被允许的只有BEAM-，被搁置的也就是BEAM-。
BEAM-是一款针对镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血的碱基编辑疗法。
镰状细胞病是一种遗传性血红蛋白分子功能紊乱疾病，又称为镰状细胞贫血症、血红蛋S病。其发病机制是由于位于珠蛋白链第6位的谷氨酸被缬氨酸代替导致。β地中海贫血是一种由于β珠蛋白基因突变造成的遗传性小红细胞性贫血症。BEAM-通过碱基编辑来解决这两个问题。
去年11月，Beam宣布BEAM-首个临床试验已获FDA的批准，成为基因编辑领域一里程碑事件。Beam在年第一季度财报中表示，将在年下半年开始启动BEAM-临床试验的患者登记。
提交BEAM-的IND申请也是Beam今年下半年计划中的一件事，只是这一申请并不容易通过。或许在提供更多安全性保障证据之后，FDA会改变现在的决定。
02“重获新生”的Celyad
虽然Beam的BEAM-被迫按下“暂停键”，但同为研究CAR-T细胞疗法的CelyadOncology刚刚“重获新生”了。
8月2日，CelyadOncology宣布FDA已经解除了对其CAR-T候选药物CYAD-针对结直肠癌的Ib期KEYNOTE-B79试验暂停。
今年2月下旬，临床试验出现两名患者死亡后，Celyad自愿停止了CYAD-研究，原因是“没有足够的信息来评估该项目的风险”。几天后，FDA正式暂停了该临床试验。
与Beam的BEAM-一样，CYAD-是一种通用型CAR-T细胞疗法；不过，与BEAM-不同的是，CYAD-是非基因编辑的基于TIM技术靶向NKG2D受体的CAR-T细胞疗法。
而在CelyadOncology更改试验的入组资格标准后，FDA随后解除了对该临床试验的暂停。
在CAR-T细胞治疗领域，基于安全问题导致的临床试验暂停情况十分常见。去年，日本跨国公司AstellasPharma因4名患者在接受其基因治疗候选药物AT治疗后死亡后，FDA对其临床试验进行了暂停。由CAR-T细胞治疗“先驱”CarlJune所创立的TmunityTherapeutics也因出现患者死亡的情况，而暂停了临床试验。
虽然通用型CAR-T细胞疗法未来有望大幅降低细胞疗法的成本和价格，但其所要克服的技术难关依然有很多，还需市场给予更多的时间。
