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医脉通导读数年来,随着抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的应用,B细胞恶性肿瘤的治疗取得了里程碑式的进步。Obinutuzumab是第二代抗CD20单抗,通过糖基化技术增加了抗体与FcγRIIIa的亲和力,进而增强抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC),削弱补体依赖性细胞毒作用(CDC)。

目前,Obinutuzumab也已被批准与苯丁酸氮芥联合治疗未经治慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,以及与苯达莫司汀联合治疗复发滤泡淋巴瘤(FL)患者。最近一项大型研究表明,与利妥昔单抗联合化疗方案相比,obinutuzumab联合化疗治疗未经治的晚期FL患者,无进展生存期更长。

研究作者RobertMarcus医学博士表示,利妥昔单抗联合化疗已显著改善了新诊断FL患者的预后。Obinutuzumab作为另一种抗CD20单抗,也在其他多种恶性肿瘤中表现出显然的抗肿瘤作用。

该GALLIUM研究纳入例FL患者,并将其随机分配至obinutuzumab方案(例)或利妥昔单抗方案(例)诱导治疗组,随后产生治疗反应的患者继续接受响应的维持治疗。结果在线发表于国际杂志NewEnglandJournalofMedicine上。

中位随访34.5个月。期中分析显示,obinutuzumab组患者的疾病进展、复发或死亡风险明显更低,3年无进展生存率为80%,利妥昔单抗组为73.3%,进展、复发或死亡风险比(HR)为0.66(95%CI,0.51–0.85;P=0.)。

Obinutuzumab共发生了35例死亡事件,利妥昔单抗组为46例,HR为0.75(95%CI,0.49–1.17;P=0.21)。诱导治疗末期,两组的治疗反应率无显著差异(obinutuzumab组88.5%,利妥昔单抗组86.9%;P=0.33)。Obinutuzumab组的无事件生存也优于利妥昔单抗方案组,HR为0.65(95%CI,0.51–0.83;P0.)。

安全性分析显示,3~5级不良事件在obinutuzumab组中更常见(74.6%vs67.8%),严重的不良反应(AEs)发生率也相对较高(4%vs3.4%),输液相关不良事件也较多见(59.3%vs48.9%)。

该大型研究表明,免疫化疗中应用obinutuzumab代替利妥昔单抗,并进行维持治疗,既往未接受治疗的FL患者可获得更为持久的无进展生存期。

参考文献:

1.ObinutuzumabDelaysProgressioninAdvancedFollicularLymphoma.CancrNetwork.

2.ObinutuzumabfortheFirst-LineTreatmentofFollicularLymphoma.NEnglJMed;:-

医脉通血液科

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