复发难治霍奇金淋巴瘤免疫联合方案卡瑞利珠

PD-1单抗单药治疗在复发/难治经典霍奇金淋巴瘤(rrcHL)的治疗中取得了不错的成果，患者客观缓解率较高(65%-87%)，但是完全缓解(CR)的患者较少(17-29%)，中位无进展生存时间(PFS)约为1年。对于免疫治疗失败的患者，如何选择后线治疗方案也是临床挑战之一。对于rrcHL采用免疫联合治疗以获取更高的完全缓解率和更持久的疗效是目前研究的热点之一。地西他滨可增强T细胞功能，与PD-1单抗联合使用可能会增强免疫治疗的疗效。

一项双臂、开放标签、II期研究纳入了至少接受了二线治疗的rrcHL患者。既往未接受过免疫治疗的患者1:2随机接受卡瑞利珠单抗治疗(单药组)或地西他滨联合卡瑞利珠单抗治疗(联合组)。既往接受过PD-1单抗的患者，接受联合治疗。

联合组治疗的完全缓解率明显高于卡瑞利珠单抗单药组

截至年2月15日，研究共纳入86例患者，中位随访14.9个月，一半以上的患者仍在接受治疗。在PD-1单抗初治患者(61例)中，单药组(19例)和联合组(42例)的客观缓解率(ORR)无明显差异(90%vs95%)，但是，联合组的完全缓解率显著高于单药组，单药组的CR为32%，联合组为71%(P=0.)。同样，在PD-1单抗经治的患者(25例)中，联合治疗也显示出了不错的疗效，ORR为52%，其中CR为28%，PR为24%。同时，在经过三线及以上治疗失败的患者、自体干细胞移植(ASCT)后复发的患者及经过10个以上周期的化疗后复发的患者中，联合组的CR均明显高于单药组。

表1接受治疗患者的客观缓解率和完全缓解率

变量

PD-1单抗初治

PD-1单抗经治

卡瑞利珠单抗单药组

地西他滨+卡瑞利珠单抗联合组

地西他滨+卡瑞利珠单抗联合组

所有患者

患者例数

19

42

25

ORR(95%CI)

90(67-99)

95(95-99)

52(31-72)

CR率(95%CI)

32(13-57)

71(55-84)

28(12-49)

联合治疗组CR患者的外周T细胞数目和活化状态明显提高

在PD-1初治患者中可观察到联合治疗后产生γ-干扰素的CD3+T细胞数目明显升高。HLA-DR为T细胞活化的标志，在PD-1初治组CR患者和治疗失败的患者中，经过免疫联合治疗后其外周血T细胞表达HLA-DR均明显升高。这表明地西他滨联合卡瑞利珠单抗联合治疗可促进患者的外周T细胞增殖和活化。

免疫联合治疗的安全性可控

在所有86例患者中，84例出现药物不良事件，绝大多数反应轻微。其中最常见的不良事件皮肤毛细血管增生症(RCCEP)(单药组84%，联合组87%)，其次为白细胞减少(单药组32%，联合组76%)。RCCEP发生的中位时间为治疗后的6周，大部分在四肢或皮肤表面，为自限性，中位18周可缓解。26例(39%)联合组患者出现3-4级白细胞减少，伴随症状可耐受，在未进行干预的情况下可缓解。

两组间免疫相关不良事件的发生率分别为单药组26%、联合组30%。最常见的为肌痛(10%)、皮疹(9%)、腹泻(6%)和甲状腺功能减退(4%)。2例患者因不良事件停止治疗(1例2周期后发生3级肺炎、1例9周期后出现过敏)，1例患者因2级肺炎延缓治疗1个月。

综上，低剂量地西他滨与卡瑞利珠单抗联合治疗对于复发难治性cHL有很好的疗效，CR可达71%，明显好于卡瑞利珠单抗单药治疗，即使在既往有过PD-1单抗治疗失败的患者中仍可达到较好的效果。此外，卡瑞利珠单抗具有良好的安全性，与低剂量地西他滨联合用药不良反应轻微，严重的不良反应发生率低，患者很少因不良反应而停药或推迟治疗。这对于复发难治性cHL患者来说无疑是一重大利好！

参考文献：

NieJ,WangC,LiuY,etal.AdditionofLow-DoseDecitabinetoAnti-PD-1AntibodyCamrelizumabinRelapsed/RefractoryClassicalHodgkinLymphoma.JClinOncol.;37(17):-.

我知道你在看哟