新进展儿童和青少年时期患霍奇金淋巴瘤

儿童和青少年期霍奇金淋巴瘤治疗取得了越来越多的进展。80%至90%的患者可以生存超过20-30年，当她们长大以后，她们可以考虑怀孕并成为父母。然而，包含丙卡巴肼和环磷酰胺化疗方案的生殖毒性及下腹部和盆腔的放疗可能导致暂时性或者永久性的卵巢功能不全。重要的远期副作用包括更年期提前或过早绝经、生育能力下降甚至不育。另外，盆腔放疗可能影响子宫发育及其功能。过早绝经被报道在肿瘤幸存者中发生率更高（8%），相对于她们的同胞（0.8%），可能会尤其影响那些因为职业或其他个人原因推迟生育的女性。相比她们的同胞，所有长期生存的肿瘤患者也有更高的临床不育风险（RR1.48），临床不育是指尝试怀孕的时间超过一年却没有成功。

因此患者及她们的父母担心化疗和卵巢放疗的副作用，包括对生育能力的影响。到目前为止，儿童期、青春期和青少年期患霍奇金淋巴瘤并治愈的女性患者成年后生育能力到底如何，我们对此知之甚少。有报道说儿童期肿瘤长期存活患者成为父母的可能性大概在10-30%。盆腔放疗，高累积剂量的烷化剂、发病年龄可能极大地影响他们拥有后代的能力。

《LancetOncology》最近发布了一项前瞻性的纵向研究，在这项研究中，研究者利用大样本前瞻及纵向比较了放化疗对生殖能力的影响，这些儿童期和青少年期女性淋巴瘤患者在发病后被随访了超过30年。研究者的目的是研究放化疗对诊断时小于18岁的女性患者成年以后的生育能力是否有影响，采用了一组正常女性作为对照。

在这个前瞻性、纵向研究中，研究者纳入了例发病时不满18岁女性霍奇金淋巴瘤患者，这些患者从年6月19日到年7月之间在5个霍奇金淋巴瘤治疗中心接受治疗。随访超过5年并持续缓解，生育前没有发生第二肿瘤或霍奇金淋巴瘤复发的女性进入了生育率研究分析。生育被定义为分娩出一个活婴。生育率与16-49岁德国女性人群对照，数据来自年人口普查。研究者通过相关变量估计生育率累及的发生率和HR。

例患者中例长期随访（中位20.4年）并且都在完全缓解期。例患者中（49%）位患者生育了个孩子（每个母亲生产孩子的中位数为1.78）。最长随访27.7年时累及生育率为67%，最大随访到39.8岁时累及生育率为69%。生育率与研究中的德国女性对照人群没有区别，这些对照女性却有非常低的生育率（40%）相比总体人群（78%）。丙卡巴肼累及剂量达到mg/m2，环磷酰胺累及剂量达到mg/m2，烷化剂剂量积分为1-5，治疗由发病时疾病状态调整，下腹部及隔上放疗及发病年龄对生育率没有显著性或仅有非常小的影响。生育率在接受盆腔放疗的患者中明显降低，相比那些仅接受过腹部和隔下放疗的患者。

这项研究的结果提示霍奇金淋巴瘤女性幸存者生育能力基本未受影响。这将促使女性霍奇金淋巴瘤幸存者对将来成为父母有正确的预期。