前纵隔活检时发现T细胞显著增生并不罕见，在该解剖位置，需鉴别的常见疾病包括胸腺肿瘤/增生（THY）、T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）和反应性淋巴结增生（RLN）。如果活检组织较多或存在切除标本可用时，胸腺瘤和T-LBL之间在形态学上通常比较容易区分，但是纵隔活检通常是通过细针抽吸（FNA）或粗针活检获得的，这就使得可以用于诊断的材料太少，经常需要免疫组化辅助区分这三种情况。
然而，由于前纵隔中发现的未成熟T细胞未必是肿瘤性的，因此免疫组化诊断前纵隔肿瘤比其他部位更难。这时，熟悉T细胞成熟的自然分化过程对于准确的诊断至关重要。T细胞在胸腺中发育的最终目的是能够使T细胞识别MHC-1分子（阳性选择）并防止自身抗原的结合（阴性选择）。在该过程中，大约95％的T细胞会发生凋亡，因此抗凋亡蛋白bcl-2可能参与此过程并显示出特殊的分化过程。流式是一项很好的多参数检测技术，所以对于同时分析分化过程中多个分子的变化极其有利。
NicholasWard等人在《Bcl-2MaturationPatterninT-cellsDistinguishesThymicNeoplasm/Hyperplasia,T-LymphoblasticLymphomaandReactiveLymphNodes》一文中，检测了18例THY、49例RLN，和10例T-LBL，发现THY患者的bcl-2呈异质性表达，而RLN和T-LBL均呈均一性表达，且bcl-2的平均荧光强度比THY要高。
图1、胸腺肿瘤/增生（THY）、T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）和反应性淋巴结增生（RLN）三组患者的T细胞中bcl-2平均荧光强度的统计结果（平均值和SD）
图2、胸腺瘤T细胞的bcl-2表达模式。左侧是HE染色，×。右侧是CD3/bcl-2双参数图，可将T细胞分为四个阶段：1期（CD3－、bcl-2＋）、2期（CD3dim、bcl-2－）、3期（CD3＋、bcl-2－）、4期（CD3＋、bcl-2＋）。可见胸腺瘤T细胞bcl-2的异质性表达，及其CD3和bcl-2分化模式。
图3、反应性增生的T细胞bcl-2表达。左侧是HE染色，×。右侧是CD3/bcl-2散点图，显示反应性增生的T细胞主要处于4期，就是说CD3和bcl-2共表达，剩余那少量CD3－细胞为NK细胞（B细胞已事先排除掉）。
图4、T淋巴母细胞淋巴瘤的bcl-2表达模式。左侧是HE染色，×。右侧是CD3/bcl-2散点图，可见T-LBL的T细胞主要处于1期（bcl-2+、CD3dim/－），仅少量CD3高表达的成熟T细胞。
图5、胸腺增生的T细胞亚群及其成熟模式。a图CD5/SSC、b图CD5/CD3、c图CD4/CD8、d图CD7/CD5。从这些图中，可以看出T细胞在胸腺中的发育轨迹。
图6、胸腺增生的T细胞亚群及其成熟模式，续图5，这里除了展示CD45的变化过程，主要是呈现b图所示的bcl-2/CD3过程，与胸腺瘤B、C、D、E门内的细胞分别对应1、2、3、4期T细胞。
总结THY、T-LBL和RLN在细针活检中难以区分的原因之一是它们都主要由小淋巴细胞组成。如果在形态上或通过免疫组化在淋巴细胞中发现上皮细胞，那么基本上可以证实THY的诊断。然而，在没有确切的上皮细胞的情况下，通过流式细胞术检测T细胞免疫表型是区分这三类疾病的关键。在这种情况下，RLN的CD3呈均一高表达，而CD4和CD8亚群分群非常清楚，其他T细胞标记（例如CD2，CD5，CD7）也均一高表达（CD7略显不均一）。THY的T细胞RLNT细胞表达标记相同，但是抗原强度异质性更强，CD4和CD8表达可以呈单阳性、双阳性和/或双阴性混合。在THYT细胞中也可能存在CD1a和TdT表达。T-LBL的T细胞很多T细胞标记则呈荧光强度减少，并且通常出现CD3和Tdt的胞质内表达。
将bcl-2添加到检测方案中，可以使THY、T-LBL和RLN更容易区分。
参考文献：
Ward,Nicholas.,Baqai,Junaid.,Zehnpfennig,Alexandra.,Fine,Nancy.,Huang,James.,Smith,MarcD..().Bcl-2MaturationPatterninT-cellsDistinguishesThymicNeoplasm/Hyperplasia,T-LymphoblasticLymphomaandReactiveLymphNodes.,CytometryBClinCytom.
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