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本案,是我们近期关于生物制药产业链的系列研究报告之一。ADC(Antibody-drugconjugates),即抗体偶联药物,是一种由单克隆抗体药物和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成的集合体。

它的存在的初衷,是为了中和生物药和化药的优点,提升治疗效果。

相较于传统化疗药,具有更高的靶向性;相较于靶向药,又具有更高的细胞毒性。不过需要注意的是,过去较长的时间内,ADC药物都存在一定缺陷,其药效主要来源于小分子细胞毒药物,因此使用ADC药物仍会产生耐药性。

ADC主要由单抗+连接子(Linker)+小分子细胞毒素三部分组成。它兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应,以及抗体药物的肿瘤靶向性。

ADC药物通过抗体与肿瘤细胞膜上的特异性抗原结合,诱发胞吞作用,使抗体连同其连接的小分子药物进入细胞,通过降解,使小分子药物释放进入细胞,从而诱导细胞凋亡。

图:ADC结构及作用机理

来源:国海证券

由于ADC药物主要通过小分子药物发挥作用,而靶点主要用于定位肿瘤细胞。因此,ADC药物的靶点选择更为多样性,而不同的靶点则意味着不同的适应症。

理论上来说,制药企业可以通过不同靶点与小分子药物的组合,制造出适用于各类肿瘤的药物。因此,ADC药物制造企业未来有可能进化为平台型公司。

目前,全球共有11款ADC药物上市,涉及9个靶点。主要包括:

辉瑞的Mylotarg(CD33靶点)和Besponsa(CD22靶点);

Seattle分别和武田、安斯泰来合作研发的Adcetris(CD30靶点)、Padcev(Nectin-4靶点);

罗氏的Kadcyla(HER2靶点)和Polivy(CD79β靶点);

AZ的Lumoxiti(CD22靶点)、AZ/第一三共株式会社的Enhertu(HER2靶点)、Immunomdecis的Trodelvy(Trop-2靶点)、GSK的Blenrep(BCMA靶点)、乐天医药的Akalux(EGFR靶点)。

图:全球上市ADC药品

来源:塔坚研究

而我国已上市药品相对较少,且涉及的靶点也较少。目前,在我国共有2款ADC药物上市。分别是:罗氏的Kadcyla(HER2靶点,年上市)、Seattle/武田的Adcetris(CD30靶点,年上市),并无本土企业的药品上市。

在研产品方面,主要涉及的靶点包括HER2、Trop-2、c-Met、CD20等,且除HER2、Trop-2两个靶点有临床进度较快的药品外,其余靶点均处于临床1期阶段。

其中,处于NDA的药品,为荣昌生物(港市)的DisitamabVedotin(HER2靶点);临床3期的药品包括:百奥泰的BAT(HER2靶点)、东曜药业的TAA-(HER2靶点);临床2期的为云顶新耀的Trodelvy(Trop-2靶点)。

图:ADC单抗在研企业

来源:塔坚研究

看到这里,对于这条产业链,我们需要深入思考的几个问题:

1)ADC药物,未来发展空间究竟有多大?它的驱动力是什么?

2)这条产业链的竞争格局究竟如何?几家龙头对比起来,什么地方是核心竞争力?

本报告,将更新到产业链报告库

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