言甦博士《点评CAR-T治疗靶点：血液肿瘤》分上、中、下三篇发表，对CART细胞治疗血液肿瘤靶点做了详尽的评述，现汇集成一篇推送，以飨同仁。
CAR-T治疗的靶点选取至关重要
与已知的抗体药物相比——无论是传统的单克隆抗体药物（如赫赛汀，trastuzumab），抗体偶联药物（antibodydrugconjugate,ADC,如Kadcyla,ado-trastuzumabemtansine），还是双特异性抗体（如Blinatumomab）——CAR-T明显表现出对肿瘤细胞更强的靶向性和杀伤力。根据Dr.CarlJune团队的报道和Eureka科研团队的研究，我们认为CAR-T可以有效杀死细胞表面抗原表达量较低的肿瘤细胞（拷贝数为几十到几百），而抗体介导的抗肿瘤药物只能杀死细胞表面抗原高表达的肿瘤细胞（拷贝数为几千到几万）。
临床数据显示，CAR-T细胞通过静脉回输患者体内后，除了聚集在肿瘤部位，也会进入肺部组织，进而在肝脏和脾脏聚集，最终分散到全身。在trastuzumab单链抗体介导的，以Her-2抗原为靶点的CAR-T临床试验中，由于正常肺组织血管内皮细胞低量表达Her-2，引发了病人快速的致死性的肺组织毒副反应。而单克隆抗体药物赫赛汀以及由trastuzumab介导的ADC药物Kadcyla临床使用则是相对安全的，没有关于肺组织致死性毒副作用的报道。
由于CAR-T疗法的高灵敏度，和传统抗体药物相比，其靶向/脱靶毒性会导致更为严重的毒副作用。因此，CAR-T治疗的靶点选取不能套用传统抗体治疗的靶点选取标准，而是需要寻找更为严格的肿瘤特异性抗原作为靶点。这篇概述总结归纳了已开展或即将开展的治疗血液肿瘤CAR-T临床试验中所选取的抗原靶点。
毋庸置疑，CAR-T最成功的案例是以CD19为靶点针对B细胞肿瘤的一系列临床试验。CD19广泛表达在多种B细胞恶性肿瘤细胞表面，在正常B细胞,滤泡性树突状细胞表面也有表达，而在其他组织和血液细胞没有表达，血液中也未曾检测到CD19可溶性蛋白的存在。因此它被认为是CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想靶点。临床试验结果显示，CD19CAR-T对急性B-淋巴细胞白血病（B-ALL）的治愈率已经达到了90%。
除CD19之外，还有哪些靶点被用于血液肿瘤的CAR-T治疗呢？
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