原发性肺癌口服治疗药物的患者居家管理
李世伟执笔
医院（医院西区）
肿瘤内三科（合肥）
近年涌现出一批口服抗肿瘤药物，包括化学治疗药物和分子靶向治疗药物，具有安全、方便用药特点，是居家接受抗肿瘤最常用的选择。居家口服用药抗肿瘤治疗的顺利实施，完成口服药物治疗计划，是治疗效果的根本保障。因此，实施防治药物副反应相关知识患者教育，减少药物副反应发生，提高患者依从性十分重要。
1、TKI制剂
包括易瑞沙、特罗凯、凯美纳，最常见（发生率20%以上）的药物不良反应：腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后1月内，可逆性的，大约8%的患者出现严重的药物不良反应（CTC标准3-4级），因不良反应停止治疗的患者仅有1%。
（1）皮疹：轻度，通常局限，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无双重感染征象，毋需处理，只是观测皮疹严重程度变化，继续以目前剂量的TKI治疗。或者，局部使用1%氢化可的松软膏或氯林可霉素（10%凝胶），红霉素软膏，皮肤干燥伴瘙痒者，薄酚甘油洗剂BID或苯海拉明软膏涂瘙痒局部；中度，广泛，主观症状轻（如瘙痒，触痛等），对日常生活影响小，无双重感染征象。继续以目前剂量的TKI治疗，密切观测皮疹严重程度的变化，每2周由医生对皮疹程度行一次评估即可。或者，局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏等处理；重度，广泛，主观感受严重如瘙痒触痛等，显著影响日常生活，有双重感染可能。继续以目前剂量的TKI治疗，定期返院，密切检测皮疹严重程度的变化，2周后对皮疹程度行再次评估。局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏并口服开瑞坦及口服美满霉素（强力霉素），或给予冲击剂量的甲强龙（±）；若合并感染则选择合适的抗菌素进行治疗（头孢呋辛mgbid）。
（2）腹泻TKIs/MTKIs相关的腹泻发生率较高，如吉非替尼为48%~67%，厄洛替尼为48%~54%，拉帕替尼为65%，索拉非尼为43%~55%，舒尼替尼为40%~58%。MTKIs所致腹泻并没有明确的病理生理学改变。针对腹泻的治疗主要包括减轻症状、补液、纠正水电解质及酸碱平衡，必要时可使用抗生素治疗，特别是在合并重度粒细胞减少的情况下。同时应评估是否合并了其他危险因素，例如有导泻作用的食物、胃肠动力药物、大便软化剂等，治疗中应首先去除上述诱因。1/2度腹泻比较容易控制，对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解，几乎不需要调整TKIs药物剂量。去除诱因后，经过静脉补液、抗生素等治疗后仍持续存在的腹泻，需要进行TKIs剂量调整、中断或终止治疗。
2.长春瑞滨软胶囊
长春碱半合成衍生物，抑制着丝点微管蛋白聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，系细胞周期特异性的药物。用于IIIB~IV期非小细胞肺癌伴肺外转移，且不能耐受静脉给药者。用法：单药治疗，每周一次，连续4-6次为一个疗程，前三个疗程60mg/m2,从第四疗程起增至80mg/m2，每星期服用一次，限一次服用，不要分次服用，必须用水送服，禁止咀嚼或吮吸胶囊，建议在用餐时，同时服用胶囊。
血液学毒性：主要为粒细胞减少，如为I-II度，予以粒细胞集落刺激因子治疗，如为III-IV期，伴有发热，需立即入院予以粒细胞集落刺激因子治疗，并无菌饮食、保持口腔及肛门清洁，紫外线消毒，积极抗感染治疗。
外周神经毒性：一般限于深腱反射消失，感觉异常少见，长期用药可出现下肢无力。植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘，麻痹性肠梗阻罕见。针对长春瑞滨引起的神经毒性，可适当选用抗氧化剂或细胞保护剂如还原型谷胱甘肽、维生素E等，同时可应用营养神经药物如维生素B12、甲钴胺、鼠神经生长因子等等，对于麻痹性肠梗阻，则可选择甘油灌肠通便等促进肠蠕动。
呼吸系统：呼吸困难或支气管痉挛，这些反应可与注射后数分钟或数小时内发生，一般建议用药前应用激素、抗过敏等预处理。
3.环磷酰胺片
对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤有一定疗效。用法：成人口服每日2～4mg/kg，连用10～14天，休息1～2周重复。儿童口服每日2～6mg/kg，连用10～14天，休息1～2周重复。口服环磷酰胺一般空腹给予。如发生胃部不适，可分次或与食物一起给予。
骨髓抑制：白细胞减少最常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复。对血小板影响较小。可影响肝功能，如肝、肾功能损害时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2一1/3。
胃肠道反应：包括食欲减退、恶心及呕吐，一般停药1～3天即可消失，必要时予以HT5受体拮抗剂、质子泵抑制剂、甲地孕酮等。
泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为膀胱刺激症状、少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致，但环磷酰胺常规剂量应用时，其发生率较低。应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠
其他反应尚包括脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱、无精子或精子减少及肺纤维化等。
当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用，用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数，肾功能（尿素氮、肌酐消除率），肝功能（血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶）及血清尿酸水平。
图片来自网络
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