第56届美国血液学会（ASH）年会上恶性淋巴瘤的内容作为血液肿瘤部分的大板块，涵盖了淋巴瘤细胞遗传学、信号通路、微环境、与病毒的相关性、诊断、治疗等方面。众多突破性的研究成果成为热议话题。现精选恶性淋巴瘤的三个亮点进行介绍与讨论。
程序性细胞死亡-1（PD-1）阻断策略进入血液肿瘤治疗领域
作为肿瘤免疫治疗方法之一，通过阻断PD-1分子促进T细胞的肿瘤监视功能可以有效治疗霍奇金淋巴瘤（HL），在第56届ASH年会上被选为最佳报告。这一方法已经被证实在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和其他实体瘤方面疗效显著。在生物制剂治疗淋巴瘤的专题报告会上，以两个抗体为基础的PD-1阻断药物的I期临床研究备受瞩目（摘要、）。
其中一项研究中，23例复发或耐药HL患者每2周1次静脉输注抗PD-1单抗nivolumab，直至肿瘤进展或出现过度毒性。参加研究的患者中绝大多数经历过3个以上方案治疗失败（包括干细胞移植和抗CD30单抗brentuximabvedotin治疗）。中位随访40周，nivolumab治疗的总体反应率高达87%（20/23），其中4例（17%）达到完全缓解，16例（70%）达到部分缓解（图1）。药物毒性与nivolumab治疗实体肿瘤时观察到的结果相似。没有危及生命的毒性或治疗相关死亡发生，5例（22%）患者发生了≥3级的治疗相关不良事件。这样一个小样本的I期临床研究结果在年12月6日会议口头报告的同日刊发在《新英格兰医学杂志》上。而且基于上述结果，美国食品和药品监督管理局（FDA）已批准nivolumab作为突破性治疗药物用于治疗复发的HL。II期临床研究正在进行中。
另一研究中，29例经重度治疗复发耐药的HL患者每2周1次接受另一个抗PD-1药物pembrolizumab静脉输注，直至疾病进展或发生过度毒性，总疗程2年。参加研究的所有患者都经历了抗CD30单抗brentuximabvedotin治疗的失败，绝大多数患者有干细胞移植史。研究报告：总体反应率达到66%，6例（21%）获得完全缓解，13例（45%）获得部分缓解。并且，患者对pembrolizumab显示了很好的耐受性，仅3例出现中度的治疗相关不良事件，无严重治疗相关事件发生。
笔者评论：恶性淋巴瘤微环境的研究不断深入，为淋巴瘤的发生、发展与转化带来新的视角，也为淋巴瘤的治疗带来新的可能。本届ASH会议上肿瘤微环境在各种规模的会议中进行教育、交流和讨论，成为名副其实的亮点。
作为血液肿瘤微环境的重要细胞组分——T细胞表面的PD-1分子，与配体结合活化后，直接导致T细胞失能从而削弱了机体的肿瘤免疫监视功能。因此与化疗的直接肿瘤毒性不同，抗PD-1治疗旨在重建T细胞的抗肿瘤免疫，从而达到清除肿瘤的目的。从这一角度来说，抗PD-1治疗的肿瘤类型限制性并不严格，会有广泛的应用前景。
继前期报道抗PD-1抗体在实体瘤治疗中的卓越疗效以后，本次会议上抗PD-1抗体对重度治疗后复发耐药的HL，尤其是对自体移植后复发及抗CD3单抗无效的这样一个可以说进一步治疗极度困难的患者群，仍可达到87%的反应率，确实令人兴奋和欣喜，令人不由联想到未来HL治疗进入到无化疗时代的可能性。
近年来随着对肿瘤认识的不断深入，大量的小分子药物以及单克隆抗体不断涌现，通过肿瘤细胞信号通路、表观遗传学甲基化、去乙酰化的调控以及靶向攻击肿瘤细胞等方式，开创了肿瘤治疗的新纪元。但是，肿瘤发生以及细胞代谢的复杂性决定了不是单独某个通路的干扰或阻断就可以彻底清除肿瘤细胞。未来抗肿瘤新药的应用趋势必然是联合互补的多方向多角度治疗。HL的治疗也不例外。如果抗PD-1治疗联合化疗或者联合自体干细胞移植（ASCT），甚至联合抗CD30单抗这样的强强组合，从肿瘤细胞本身与微环境双方向采取措施，最终可以让每一位HL患者达到治愈，这是非常令人期待的。
在疗效之外更重要的是安全性。回想1年前的第55届ASH会议上嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗还是免疫治疗的主角。1年后的今天，大家对于控制细胞因子释放综合征方有心得。抗白细胞介素-6（IL-6）受体抗体的应用一方面可以有效控制患者反应，一方面又可以保护淋巴细胞功能，作为细胞因子释放综合征的治疗被推荐。同样作为免疫治疗武器：抗PD-1抗体和抗CD19-抗CD3双特异的T细胞衔接抗体的强大疗效伴随令人满意的安全性已经成为所有血液学同仁北京哪里看白癜风北京治疗白癜风最权威的医院
