研究背景
以CD19为靶点的CART细胞疗法是治疗复发难治性B细胞恶性肿瘤的新方法，但对于侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)，使用抗CD19CART细胞产品的长期无进展生存率(PFS)在30-40%之间，这表明大多数患者在接受该治疗后不是无反应就是复发。该研究（临床试验注册号NCT）的目的是探究双特异性抗CD20、抗CD19（LV20.19）CART细胞治疗复发性难治性B细胞恶性肿瘤的安全性。研究方法
研究纳入了26例B细胞非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病患者。其中4人因CART细胞未达到目标剂量而被排除。纳入标准是：1.根据Lugano标准具有可测量的病灶或骨髓受累；2.既往两线治疗失败。具体研究方法：这项研究被分为三个队列：队列1:患者以下列剂量水平按3+3方式递增：2.5×细胞/kg，7.5×细胞/kg和目标剂量的2.5×细胞/kg。细胞剂量以体重80kg为上限。出于安全考虑，CART细胞分次给予，第0天给予30%，第1天给予70%。接受新鲜细胞的患者有70%剂量的CART细胞在4℃下储存，并在给予30%剂量后24小时注射。队列2:使用队列1中选择的剂量，以细胞分次输注的方式展开扩增队列。队列3:使用队列1中选择的剂量，以细胞单次输注的方式展开扩增队列。主要终点：LV20.19CART细胞治疗的安全性，由给药后28天内与研究药物相关的剂量限制毒性（DLTs）的存在情况决定，包括3-4级的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等。研究结果
纳入疗效评价的22例患者中，在第28天，ORR18例（82%），CR14例（64%）。其中14名（64%）发生细胞因子释放综合征(CRS)，7名（32%）发生神经毒性事件，3级或更严重的CRS和神经毒性事件分别发生在1名（5%）和3名（14%）患者中。接受最高剂量(2.5×细胞/kg)的患者(16人)中，第28天ORR为88%，CR12例（75%）。在第0天和第1天分别接受30%和70%CART细胞输注的16例患者与在第0天接受单次输注的6例患者在临床反应、CRS或神经毒性方面没有差异。a，对在第28天获得PR或CR的22名患者采用Kaplan–Meier法评估DOR
b：对采用一期实验LV20.19CART细胞治疗的22名患者采用Kaplan–Meier法评估OS。中位总生存期为20.3个月
研究结论
LV20.19CART细胞不仅安全性良好，而且3-4级CRS发生率低，神经毒性低，应答率良好。对LV20.19CART细胞在复发、难治性侵袭性B细胞NHL中疗效评估的多中心2期研究中目前正在开发中。
参考文献
[1]Shah,N.N.,Johnson,B.D.,Schneider,D.etal.Bispecificanti-CD20,anti-CD19CARTcellsforrelapsedBcellmalignancies:aphase1doseescalationandexpansiontrial.NatMed26,–().
