药学学报:Nat10通过乙酰化CEPmRNA提高多发性骨髓瘤的翻译效率促进细胞增殖
-08-25报道，近日，来自南京中医医院的研究者们在ActaPharmaceuticaSinicaB杂志上发表了题为“NAT10promotescellproliferationbyacetylatingCEPmRNAtoenhancetranslationefficiencyinmultiplemyeloma”的文章，该研究数据表明，NAT10乙酰化CEPmRNA以提高CEP的翻译效率，这表明NAT10可能成为治疗MM的一个有前途的靶点。
研究发现，与正常浆细胞相比，多发性骨髓瘤患者NAT10的表达显著上调，这也与多发性骨髓瘤不良的预后密切相关。进一步增强NAT10的表达促进了MM的体外和体内生长，而NAT10的敲除则逆转了这一作用。
本研究工作证实了NAT10在促进MM恶性转化中的致癌作用，并发现了NAT10乙酰化CEPmRNA以提高CEP在MM中的翻译效率的新机制，提示NAT10是一种有前景的MM预后标志物和潜在的治疗靶点。
原文：doi:10./j.apsb..01..
NEJM：新型药物疗法或能有效治疗多发性骨髓瘤患者
-08-08报道，近日，一篇发表在国际杂志NewEnglandJournalofMedicine上题为“TeclistamabinRelapsedorRefractoryMultipleMyeloma”的研究报告中，来自埃默里大学等机构的科学家们通过研究发现，一种新型药物或能让那些疾病复发或对三种或更多早期疗法有耐受性的多发性骨髓瘤患者受益。
这项研究中，研究人员共对年3月至年8月期间在9个国家招募的名参与者进行研究，让其每周接受皮下注射teclistamab，研究人员认为这种药物或能激活免疫系统T细胞来靶向作用并破坏骨髓瘤细胞，在14.1个月的中位随访时间里，有人（63%）产生了反应，其中有65人表现为完全或更好的反应，在接受测试的54名患者中，有44名患者并未发现可测量的残余疾病。
目前研究人员正在评估这种双特异性疗法作为骨髓瘤早期疗法所带来的治疗益处，以及其与其它抗骨髓瘤制剂的特定组合，从而获得联合治疗的最大好处，并能帮助实现患者更深层次的反应且能延长患者的疾病无进展生存期，最终目的则能帮助改善骨髓瘤患者的生存。综上，本文研究结果表明，药物teclistamab或能让复发性或难治性的多发性骨髓瘤患者获得较高的深度和持久的疗法反应，但其细胞减少症和感染非常常见，与T细胞重新定向一致的毒性反应大多数为1级或2级。
原文：doi/10./NEJMoa
塞利尼索在中国成功上市，开启多发性骨髓瘤治疗新篇章
年7月24日，专注于创新抗肿瘤药物的生物制药公司-德琪医药有限公司（简称“德琪医药”）为旗下首个商业化创新抗肿瘤药物希维奥（通用名：塞利尼索片/selinexor,英文名：XPOVIO）于武汉隆重举行中国上市会。华中科技大学同医院胡豫教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、医院宋永医院王欣教授联合主持了本次上市会，并邀请了余名血液和肿瘤领域专家来到武汉参会，共同开启希维奥在华上市的新篇章。
希维奥是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂。自年7月起陆续获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）和复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/RDLBCL）。去年12月，希维奥通过中国国家药品监督管理局（NMPA）优先审评程序，获批联合地塞米松用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）。中国大陆成为继美国、以色列、欧盟和韩国之后，全球第5个、亚太第2个获批应用希维奥的地区，国内骨髓瘤临床治疗与国际最新创新疗法再次接轨。
多发性骨髓瘤(MM)创新药！欧盟授予Nexpovio(塞利尼索)完全批准：用于≥2线治疗！
年07月22日报道，德琪医药合作伙伴KaryopharmTherapeutics与美纳里尼集团（MenariniGroup）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Nexpovio（中文商品名：希维奥，通用名：selinexor，塞利尼索）扩大适应症：联合每周一次硼替佐米（Velcade）和低剂量地塞米松（简称：SVd方案），用于治疗既往已接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。StemlineTherapeuticsB.V.是美纳里尼的全资子公司，将负责欧洲的全部商业化活动。
该批准标志着Nexpovio在欧盟获批的第二个适应症。随着这项适应症批准，该药之前的一项有条件批准现在转为了完全批准。年3月，Nexpovio在欧盟获得有条件批准上市：联合地塞米松，用于治疗既往接受过至少4种治疗且其疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、2种免疫抑制剂(IMiD)、1种抗CD38单克隆抗体难治、接受最后一种治疗时疾病进展的复发和/或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者。
BCMACAR-T细胞疗法！欧盟批准Carvykti(西达基奥仑赛)：治疗多发性骨髓瘤(MM)！
-05-31报道，传奇生物（LegendBiotech）与合作伙伴强生（JNJ）旗下杨森制药近日联合宣布，由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法西达基奥仑赛（英文商品名：Carvykti，通用名：ciltacabtageneautoleucel，简称cilta-cel）已获得欧盟委员会（EC）有条件批准：用于治疗既往接受过至少3种治疗（包括免疫调节剂[IMiD]、蛋白酶体抑制剂[PI]、抗CD38单克隆抗体）、并且在最后一次治疗中被证实疾病进展的复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。
GPRC5DxCD3双特异性抗体！强生talquetamab：治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)疗效显著!
-06-13报道，强生（JNJ）旗下杨森制药公司近日公布了GPRC5DxCD3双特异性抗体talquetamab（JNJ-）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）1期首个人体剂量递增研究MonumenTAL-1（NCT）的最新结果。该研究在先前接受过大量方案治疗（中位数为6种）的R/RMM患者中开展，数据显示，在推荐的皮下2期剂量（RP2D）下，talquetamab每周一次（QW）或每2周一次（Q2W）治疗显示出令人鼓舞的治疗反应。
CellStemCell:科学家发现骨髓肿瘤中的核纤层蛋白B1缺失会导致细胞核异常并改变造血干细胞功能
-04-05报道，美国华盛顿大学研究团队发现，骨髓肿瘤细胞中核纤层蛋白B1（LMNB1）的缺失将导致细胞核异常，并改变造血干细胞的功能。该研究成果于近日发表在《CellStemCell》上，题为：LaminB1deletioninmyeloidneoplasmscausesnuclearanomalyandalteredhematopoieticstemcellfunction。
研究人员发现，在5号染色体上编码的LMNB1在MNs中经常被删除，将导致与恶性肿瘤相关的核形态异常和造血干细胞功能的缺陷。LMNB1的缺失改变了基因组组成，使得造血干细胞在体外和体内扩增，骨髓偏向性分化，DNA损伤修复缺陷造成基因组的不稳定。骨髓肿瘤患者中性粒细胞核异常与5号染色体缺失有关，正常的中性粒细胞缺失核纤层蛋白B1会产生佩尔格-休特异常。综上可得，LMNB1的缺失导致获得性PHA，并通过基因组的表达引起异常核形态以及造血干细胞功能缺陷。
ASCO速递：Ori-CARI期临床研究数据出炉，针对GPRC5D靶点的CAR-T疗法治疗复发难治多发性骨髓瘤
-06-06报道，年6月6日，致力于研发最新细胞治疗疗法的领先创新生物制药公司—原启生物科技（上海）有限责任公司（简称“原启生物”）在年ASCO年会上以口头报告形式公布了OriCAR-（自体GPRC5D靶向的嵌合抗原受体T细胞）用于治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的研究者开展的I期POLARIS临床试验数据，这也是国内首次公布针对GPRC5D靶点的CAR-T疗法的临床数据。
Blood：锌能够促进骨髓移植后免疫系统的再生和恢复
-04-18报道，近日，美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的JarrodDudakov等人在Blood期刊发表了题为：ActivationoftheZinc-sensingreceptorGPR39promotesTcellreconstitutionafterhematopoieticcelltransplantinmice的研究论文。该研究发现，锌对于正常的T细胞发育和损伤后修复至关重要，而且还通过促进胸腺再生来促进T细胞的产生。该研究进一步揭示了，在造血干细胞移植后，胸腺细胞中积累的锌会释放到细胞外环境中，通过细胞表面受体GPR39刺激内皮细胞产生再生因子BMP4，从而促进胸腺组织再生。
Nature：重大进展！抑制RASA2基因可让T细胞在肿瘤微环境中持续杀死癌细胞，有望治疗一系列实体瘤和液体肿瘤
-08-29报道，在一项新的研究中，通过对这些细胞的基因组进行基于CRISPR的编辑，来自美国加州大学旧金山分校、格拉斯通研究所和以色列特拉维夫大学的研究人员使这些治疗性的T细胞变得更有活力。这一发现可能有助于克服限制这种有希望的疗法成功遏制实体瘤和液体肿瘤的一个主要因素。相关研究结果于年8月24日发表在Nature期刊上，论文标题为“RASA2ablationinTcellsboostsantigensensitivityandlong-termfunction”。
Carnevale说，“即使在最好的情况下，免疫疗法也不是对所有患者都有效，有许多复发的例子。如果我们能够通过找出正确的方法来重新激活T细胞，从而推动这种治疗方法的应用范围，那将是非常令人兴奋的。”
Carnevale和Shifrut认为这种无偏见和有条不紊的CRISPR筛选方法发现了这个之前未被发现的基因，他们说这种方法为之前未被考虑的生物学指明了方向，并扩大了这类研究的影响。
Marson对此表示同意。他说，“这项新的研究告诉我们，RASA2在免疫学中具有以前未曾探索过的作用。类似的使用CRISPR来观察基因组中每一个基因的系统研究不仅会加速癌症疗法的设计，而且还应该有助于设计活细胞药物以便更好地治疗包括从自身免疫性疾病到传染病在内的各种疾病。”
原文：doi:10./s---w.
I-CRISPR：一种通过切割癌症特异性突变的个性化癌症治疗策略
-08-23报道，近日，来自海军医科大学的研究者们在MolecularCancer杂志上发表了题为“i-CRISPR:apersonalizedcancertherapystrategythroughcuttingcancer-specificmutations”的文章，该研究通过添加DNA损伤修复抑制剂(I)并通过CRISPR诱导癌细胞特异性DNA双链断裂，开发了一种新的精确个性化的癌症治疗策略--I-CRISPR。通过体外和体内实验，本证实了该策略在多种肿瘤模型中的有效性，并揭示了细胞死亡的机制。该研究策略可能会为精确的癌症治疗提供一个新的概念。
本研究提出了一种精确的癌症治疗策略，通过CRISPR系统结合DNA损伤修复抑制剂诱导癌细胞特异性DSB和随后的细胞死亡，为个性化癌症治疗提供了新的概念。
原文：doi:10./s---x.
JITC：突破性进展！开发出一种有望使免疫疗法适用于所有癌症患者的小分子PD-1/PD-L1抑制剂
-08-18报道，在一项新的研究中，来自以色列特拉维夫大学和葡萄牙里斯本大学的研究人员发现并合成了一种小分子，而且相对于一种成功用于治疗一系列癌症的抗体，它可以成为一种更容易获得、更有效的替代物。相关研究结果近期发表在JournalforImmunoTherapyofCancer期刊上，论文标题为“TherapeutictargetingofPD-1/PD-L1blockadebynovelsmall-moleculeinhibitorsrecruitscytotoxicTcellsintosolidtumormicroenvironment”。论文通讯作者为特拉维夫大学萨克雷医学院癌症生物学研究中心主任RonitSachi-Fainaro教授、里斯本大学药学院药物研究所的HelenaFlorindo教授和RitaGuedes教授。
Satchi-Fainaro教授解释说，“实体瘤的表面是异质性的。如果在实体瘤的某一特定区域有较少的血管，抗体将无法进入它的内部。另一方面，这种小分子会扩散，因此不完全依赖于肿瘤的血管或其高渗透性。我相信，在未来，这种小分子将在市场上销售，并使免疫疗法成为癌症患者可以负担得起的疗法。”
原文：doi:10./jitc--.
CellStemCell：重磅！科学家有望制造出更好的现成可用的CAR-T细胞来用于癌症免疫疗法
-08-10报道，近日，一篇发表在国际杂志CellStemCell上题为“EZH1repressiongeneratesmatureiPSC-derivedCARTcellswithenhancedantitumoractivity”的研究报告中，医院等机构的科学家们通过研究或有望让CAR-T细胞疗法能够更加广泛地使用。
本文研究中，研究人员就利用诱导多能干细胞（iPSC）开发了一种新方法来制造通用型的CAR-T细胞，其或能大规模生产并用于多名患者的治疗。
当iPS细胞衍生的T细胞被进一步转化为CAR-T细胞时，其所显示出的抗肿瘤活性就与目前用于临床疗法的方法所产生的CAR-T细胞的抗肿瘤活性相当，当与此前iPS细胞方法所制造的T细胞相比，这些新细胞在实验室中杀灭癌细胞和清除活体小鼠癌细胞的能力都有所增强。研究者Daley表示，经过多年的研究，如今我们发现iPS细胞最终或能帮助开发用于治疗诸如癌症等多种人类疾病的新型疗法。
原文：DOI:10./j.stem..06.
Cell子刊：新方法大批量生产具有强大抗肿瘤活性的中性粒细胞
-08-10报道，在一项新的研究中，来自美国普渡大学的研究人员对传统方法进行了改进，生产出现成的具有强大抗肿瘤活性的人类免疫细胞。相关研究结果发表在年7月19日的CellReports期刊上，论文标题为“Engineeringchimericantigenreceptorneutrophilsfromhumanpluripotentstemcellsfortargetedcancerimmunotherapy”。
论文共同通讯作者、普渡大学戴维森化学工程学院助理教授XiaopingBao说，经过基因改造后表达嵌合抗原受体（CAR）的中性粒细胞（以下称CAR中性粒细胞）以及可移植的造血干细胞是治疗血液疾病和癌症的有效方法。中性粒细胞是最丰富的白细胞类型，能有效地穿过生理屏障渗透到实体瘤中。造血干细胞将在一生中补充所有的血细胞谱系，包括中性粒细胞。
Bao说，“这些细胞不容易用于广泛的临床或研究，因为从供者体内分离出来后，它们很难在体外增殖到输注所需的足够数量。特别是原代中性粒细胞对基因改造有抵抗力，而且半衰期短。”
原文：doi:10./j.celrep...
