近日，FDA批准Gilead/Kite的Yescarta（axicabtageneciloleucel）用于治疗接受过两种或者以上系统治疗方案的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(r/rFL)的成人病患。Yescarta是靶向CD19的、首个获批用于治疗r/rFL的CAR-T细胞疗法。
FL是一种惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL），这类恶性肿瘤生长缓慢，但具有更强的侵袭性。FL是世界上第二常见的淋巴瘤，约占确诊淋巴瘤的22%。
Yescarta的获批是基于ZUMA-5（NCT）的试验数据。ZUMA-5是一项单臂、开放标签试验。该试验评估了例复发或难治iNHL患者，其中的例FL患者和16例边缘区淋巴瘤（MZL）患者接受了Yescarta治疗，治疗前，这些患者接受过两种或以上的治疗方案。其中91%的r/rFL患者（n=81）对治疗有反应，74%在18个月后持续缓解。这包括60%完全缓解的患者（CR），另外的25名部分缓解患者（PR）中有13人经治疗后符合完全缓解的影像学标准，但骨髓活检未证实为阴性。
在安全性方面，用过Yescarta之后，8%的患者出现了3级或以上的细胞因子释放综合征（CRS），21%的患者出现神经系统毒副作用。FDA对于CRS和神经毒性的风险发布了黑框警告（Boxedwarnings）。不过Yescarta获得了风险评估和缓解战略(REMS)的授权，需要有资历的机构根据专门培训和方案提供治疗。（编者注：黑框警告是FDA发布的关于某种药物的严重警告。）
CaronA.Jacobson，Dana-Farber癌症研究所免疫效应细胞治疗项目的医学主任和哈佛医学院的医学助理教授，说：“一旦FL患者的疾病复发，之后的每一轮治疗的缓解时间都会缩短。此外，对于第三种治疗方案的FL患者，5年生存率只有20%，当前迫切需要能提供持久缓解的治疗。”Jacobson补充说:“令人印象深刻的是，在ZUMA-5研究中，91%的FL患者对单次输注Yescarta有反应，其中大约75%的患者在18个月后持续缓解，这给这些患者带来了希望，也给肿瘤学家提供了重要的治疗方案。”
CaronA.Jacobson,MedicalDirector,ImmuneEffectorCellTherapyProgram,Dana-FarberCancerInstitute
ChristiShaw,chiefexecutiveofficerofKite
Kite的首席执行官ChristiShaw说：“我们希望给更多的患者带来生存的希望，今天FDA的批准意味着我们在兑现恶性血液病的承诺上迈出了真正的一步！”
年10月，Yescarta已获FDA批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/rLBCL）的成人患者。目前获批的用于这个疾病的CAR-T疗法还有诺华的Kymriah(tisagenlecleucel)还有BristolMyersSquibb的Breyanzi(lisocabtagenemaraleucel)。
Kite最近也更新了Yescarta在一线高危大B细胞淋巴瘤患者中的阳性数据。在ZUMA-12试验中，一次性输注Yescarta后，85%的LBCL患者获得了缓解，而74%的患者获得了完全缓解。中位随访9.5个月后，中位无进展生存期、中位总生存期和中位缓解持续时间尚未达到。
此次获批，将是Yescarta对竞争对手的又一次重击。特别是Novartis也在紧锣密鼓地验证Kymriah在r/rFL中的作用，这也意味着Yescarta可能不会在这个适应症中垄断太久。
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