前言：
化疗药物的研发最早可追溯于二十世纪初，人们使用啮齿类动物肿瘤模型从繁多的化学分子中找到治疗疾病的药物。然而，现在临床使用的化疗药却源于四个第二次世界大战中的军方项目。其研究成果也促使美国于年设立美国国家药物研发中心即现在的美国肿瘤化疗国家服务中心以专门研发化疗药物。十九世纪六十年代，化疗药开始用于治疗儿童急性白血病和晚期霍奇金淋巴瘤。十九世纪七十年代早期，化疗药消除了既往不能治疗实体瘤的黑暗历史，并作为辅助治疗药物了加速了国家肿瘤研究。时至今日，仍有很多化学分子作为筛选抗肿瘤药物的重要分子来源。
背景介绍
十九世纪初，著名的德国化学家PaulEhrlich致力于找到治疗感染性疾病的药物。他是第一个提出“Chemotherapy”的概念并将其定义为可治疗疾病的化学分子。他也是第一个建立用于筛选有效化学分子治疗疾病动物模型，对癌症药物开发有重大影响的成就的科学家。年，他使用兔子作为模式动物并研发出胂凡纳明用于梅毒治疗。PaulEhrlich也研究了治疗肿瘤的药物，包括苯胺染料和原始烷基化剂，然而他本人对研究并不抱很大的期望。他所工作的研究室门口有手写的一句名言”进入者请放弃所有（成功的）希望“。
19世纪60年代，手术和放疗是肿瘤治疗的主要方式。然而后期发现手术联合放疗总治愈率到达33%后，由于患者体内存在一些不可见的微转移灶，增加局部放疗剂量并不能提高治愈率。且陆续有研究发现联合化疗可以治愈多种晚期肿瘤患者。这为后来化疗联合手术和/或放疗治疗微转移灶提高了机会。最开始在乳腺癌辅助治疗中使用。采取联合方式治疗方案，对手术、放疗、化疗进行调整，以使其对肿瘤的抗肿瘤作用最大化而对正常组织的毒性最小化，并逐渐成为临床实践标准。
早期肿瘤药物研发史
图一列举了肿瘤化疗药物研发的关键事件时间轴。20世纪早期（-），肿瘤动物模型逐渐建立并用于药物的筛选。早期药物的筛选存在两个局限性：一是一些对肿瘤有效的药物可能由于肿瘤模型不能全面反映人体肿瘤特征而被剔除，二是对于筛选出来的药物很难在临床中使用。
s，纽约布法罗罗斯威尔公园纪念研究所（RPMI）的乔治·科洛斯（GeorgeClowes）在啮齿类动物中建立了第一个可移植肿瘤的系统，从而使得动物模型系统标准的建立和大规模化学分子筛选成为可能。后续寻找理想的化学药肿瘤动物模型的工作，也为随后几十年科学研究提供了动力（7-11）。早期建立的肿瘤模型包括Sar
