FDA在肺癌,淋巴瘤,肾细胞癌和胃肠道癌

年3月，FDA在肺癌，淋巴瘤，肾细胞癌和胃肠道癌等领域批准了9种疗法和1种检测方法。除此之外，更有多种药物被授予孤儿药和突破性疗法称号。今天，我们一起回顾一下年3月FDA在肿瘤领域的审批动态。

01FDA扩大劳拉替尼的适应症用于一线治疗ALK?+非小细胞肺癌（NSCLC）患者

3月4日，FDA扩大了劳拉替尼（lorlatinib，Lorbrena）的适应症的批准，在获批用于后线治疗ALK阳性NSCLC后，劳拉替尼全线适应症获批。

劳拉替尼用于初治晚期ALK阳性NSCLC的III期CROWN研究数据在ESMO大会上公布。CROWN是一项随机开放的双臂平行III期研究，在23个国家、个医疗中心进行，纳入位初治的IIIb/IV期ALK阳性NSCLC患者。符合入组标准的患者按照1:1的比例接受劳拉替尼(mgQD)或克唑替尼(mgBID)治疗。

结果显示：根据BIRC评估，劳拉替尼可显著延长中位PFS，两组分别为未达到和9.3个月，降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR=0.28，95%CI，0.-0.；P＜0.）。

02FDA批准对可注射的Pafolacianine钠进行优先审查，以鉴定手术中的卵巢癌

FDA于3月4日批准新型复方pafolacianinesodiuminjection（原OTL38）的新药申请(NDA)，进行优先审查。该药用于手术中卵巢癌的鉴别。大约97%的卵巢癌患者表达清晰的α-叶酸受体蛋白，该药物可与叶酸受体结合，在近红外光下可在术中照亮，在肿瘤切除过程中为检测癌性病变提供了更高的精度。

03Cavrotolimod治疗默克细胞癌被授予孤儿药称号

3月4日，FDA授予cavrotolimod（AST-）孤儿药称号，用于治疗默克尔细胞癌患者。

04FDA批准Axi-Cel用于三线以上的复发/难治性滤泡性淋巴瘤

FDA于3月6日加速批准axicabtageneciloleucel（axi-cel;Yescarta），用于治疗已接受2种或以上系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。

05FDA向新型ImPACT药物授予孤儿药物指定权，用于治疗上段尿道上皮癌

3月8日，FDA授予Padeliporfin免疫光激活癌症疗法（ImPACT）孤儿药物称号，用于治疗成人上尿路上皮癌患者。ImPACT是一种腔内光活化治疗，包括在输尿管镜下放置光纤，并在10分钟内以4mg/kg的剂量静脉内注射Padeliporfin，并在研究中照亮每个区域10分钟。该治疗在激活后触发受累区域的血液供应收缩，并导致靶向的肿瘤坏死和抗肿瘤免疫力。

06FDA批准了ALK+NSCLC中劳拉替尼的CDx

FDA于3月9日批准了VENTANAALKCDx测定法，作为劳拉替尼的一种伴随诊断方法，用于ALK抑制剂lorlatinib（Lorbrena）治疗的ALK阳性NSCLC患者的诊断。

07FDA授予突破性的设备称号，用于早期癌症检测的RaDaR分析

3月10日，FDA授予RaDaR检测突破性的设备称号，这是一种个性化的液体活检检测方法，能够以极高的敏感性追踪患者中多达48种肿瘤特异性变体。

08FDA批准Tivozanib作为复发/难治性晚期RCC亚组的首个治疗方法

Tivozanib（Fotivda）于3月10日获得FDA的批准，是针对已接受过两次或更多次全身治疗的成人复发或难治性晚期肾细胞癌（RCC）的首个治疗方法。

获批基于一项随机、开放标签的多中心试验TIVO-3，对比了Tivozanib与索拉非尼治疗复发或难治晚期肾细胞癌的疗效。这些患者既往接受了2-3线的系统治疗，包括至少一种除了索拉非尼或Tivozanib之外的VEGFR激酶抑制剂。

结果显示，Tivozanib组的中位无进展生存期为5.6个月，而索拉非尼组为3.9个月;Tivozanib组总生存期为16.4个月，而索拉非尼组为19.2个月;Tivozanib组ORR为18%，而索拉非尼组只有8%。

09FDA授予LNS转移性葡萄膜黑色素瘤孤儿药称号

3月10日，FDA向新型GPER激动剂LNS授予了孤儿药称号，用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者。

10FDA授予恶性胶质瘤新型CDK2/4/6抑制剂孤儿药称号

FDA于3月11日将CDK2/4/6抑制剂NUV-授予了孤儿药物称号，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。NUV-是一种抑制CDK2/4/6的有效和选择性的小分子。在临床前试验中，该制剂表现出穿透血脑屏障的能力。早期试验表明，NUV-可能有助于治疗中枢神经系统原发性肿瘤，包括占成人原发性脑肿瘤75%的恶性胶质瘤。

11Nemvaleukin治疗粘膜黑色素瘤获得FDA授予的孤儿药称号

3月12日，FDA授予IL-2选择性激动剂nemvaleukinalfa（ALKS）孤儿药名称，用于治疗治疗黏膜黑色素瘤。Nemvaleukinalfa是一种在研创新工程化融合蛋白，由经过改造的白介素-2（IL-2）和高亲和力IL-2α受体链组成，旨在选择性地扩增杀死肿瘤的效应免疫细胞，同时避免激活免疫抑制细胞。

12FDA授予Poziotinib快速通道指定先前治疗的HER2外显子20阳性NSCLC

3月11日，FDA授予酪氨酸激酶抑制剂poziotinib快速通道名称，用于治疗先前接受过治疗的带有HER2外显子20突变（20ins）NSCLC患者。Poziotinib（波奇替尼）为20ins的靶向药物，年ESMOTAT虚拟大会上公布了ZENITH期试验（NCT）最新的数据。

79名未接受过治疗的EGFR20ins突变的转移性NSCLC患者接受每日接受16mg的波奇替尼治疗。中位随访时间为9.2个月。在79例患者中，有12例仍在接受该药物治疗，22名患者使用poziotinib达到了缓解，相当于总缓解率（ORR）为27.8％（95％CI，18.4％-39.1％），疾病控制率（DCR）为86.1％。

13FDA授予Belzutifan对VHL相关RCC的优先审查

3月16日，新颖的选择性缺氧诱导因子2α抑制剂belzutifan（MK-）被FDA优先审查，用于不需要立即接受手术治疗的vonHippel-Lindau（VHL）相关性肾细胞癌的患者立即手术。

14FDA授予ARXHER2+胃癌孤儿药称号

FDA于3月17日授予ARX孤儿药称号，用于治疗HER2阳性胃癌患者。ARX是Ambrx/浙江医药联合开发的HER2定点偶联ADC药物，ARX的定点偶联工艺采用美国Ambrx公司的专有技术，首创利用非天然氨基酸插入蛋白质，p-acetylphenylalanine（pAF），通过肟键偶联毒素AS，实现毒素在单抗分子上的精确偶联。年1月4日,ARX刚获得FDA授予的针对HER2阳性乳腺癌的快速通道认定。在我国，ARX针对乳腺癌和胃癌的II/III期临床研究已经相继启动。

15FDA授予NK细胞治疗快速复发性GBM的快速指定权

3月18日，FDA授予CYNK-（一种自然杀伤细胞疗法）快速称号，用于治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。

16FDA批准TheraSphereY-90玻璃微球用于不可切除的HCC

FDA于3月18日批准了TheraSphereyttrium-90玻璃微球用于治疗无法切除的肝细胞癌（HCC）患者。经动脉化疗栓塞（TACE），作为不可切除肝癌局部治疗的方案，已经取得了不错的成效。除了TACE，还有一种局部治疗方案，即经动脉放疗栓塞术（TARE），定义为经皮动脉导管注入加载放射性同位素的微米级栓塞剂。钇-90(90Y)是该技术常用放射性核素。TheraSphereY-90是全球首款放射性玻璃微球，专门针对肝癌治疗，为晚期肝癌患者开辟了创新的“内放射治疗”。其原理是在肿瘤内部植入放射性粒子，通过持续低剂量辐射，杀伤肿瘤细胞。该产品融合了传统的放射治疗与血管介入治疗两种方式，此外，因为放射线的辐射距离有限，可有效降低放射治疗对人体正常肝细胞和其他器官的损伤。

17FDA批准K药用于晚期食管/GEJ癌

3月22日，FDA批准将派姆单抗（Keytruda）与铂和氟嘧啶类化学疗法联合使用，以治疗不适合进行手术切除或确定性放化疗的转移性或局部晚期食管或胃食管连接癌患者。

18Signatera被授予新型MRD测试突破性设备称号

FDA于3月24日为Signatera授予突破性设备名称到，Signatera是一种循环肿瘤DNA（ctDNA）检测设备，旨在监测癌症患者的子残留病变（MRD）。目前，该设备已用于研究和临床使用，并且已被FDA授予针对多种癌症类型的3项突破性设备称号。该方法对结肠直肠癌（CRC）复发敏感度为88％，对乳腺癌复发敏感度为89％，对肺癌复发敏感度为92％，对膀胱癌复发敏感度为％。

19FDA批准Ide-Cel用于复发/难治性多发性骨髓瘤

3月26日，FDA批准了idecabtagenevicleucel用于治疗4种或更多种先前疗法（包括免疫治疗，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）后复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。

20Ublituximab+Umbralisib治疗CLL的滚动BLA已完成

ublituximab和umbralisib联合治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的生物制剂许可的滚动申请已于3月29日提交给FDA。

21FDA推迟K药早期三阴乳腺癌适应症申请

FDA已于3月30日对Merck的补充生物制品许可申请发布了完整的答复函，指出关于补充生物制剂许可证申请（BLA）的监管决定推迟批准帕博丽珠单抗（Keytruda，K药）用于高危早期三阴性乳腺癌患者（TNBC）联合化疗作为新辅助治疗，以及术后继续单一药物作为辅助治疗。

22FDA批准柔红霉素/阿糖胞苷用于儿童AML的修订适应症

3月31日，FDA修改了柔红霉素和阿糖胞苷的批准，增加了2种新的适应症，用于治疗1岁及以上的小儿患者的新诊断的治疗相关的急性髓细胞性白血病（AML）或伴有骨髓增生异常相关改变的AML。

23FDA授予下一代蒽环类药物用于STS肺转移的快速通道指定

FDA于3月31日授予安那霉素快速通道指定权，用于治疗软组织肉瘤（STS）肺转移。

24FDA批准Isatuximab+Kd方案用于复发或难治性成人多发性骨髓瘤患者

3月31日，FDA批准了Kd方案（卡非佐米联合地塞米松）基础上联合Isatuximab（一款抗CD38单克隆抗体）组合用于治疗已接受1至3疗程的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。