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为了评估Pembrolizumab单药在新诊断经典型霍奇金(cHL)患者的完全代谢缓解率(CMR)和安全性,美国埃默里大学AllenPB等研究者发起了一项Pembrolizumab序贯AVD(多柔比星、长春花碱和达卡巴嗪)的多中心、单臂、Ⅱ期临床研究(NCT),该研究结果发表在新一期Blood杂志上(AllenPB,etal.Blood.Sep29:blood.007400.doi:10./blood.007400.)。主要亮点

Pembrolizumab序贯AVD在初治早期预后不良或晚期cHL患者中具有高活性,这些患者包括伴大肿块的患者;

Pembrolizumab序贯AVD在初治cHL患者中是安全的,免疫相关毒性较少。

研究设计

入组标准:患者≥18岁;晚期或早期预后不良初治cHL患者;ECOGPS0-1分。

治疗方案:Pembrolizumab:mg,Q3W。多柔比星:25mg/m2,长春花碱:6mg/m2,达卡巴嗪:mg/m2,Q2W,每28天为一个周期。

研究终点:主要研究终点为评估Pembrolizumab单药的CMR;次要研究终点为Pembrolizumab序贯AVD的安全性、无进展生存期、总生存期、2个周期AVD后CMR、治疗结束后CMR和Pembrolizumab单药治疗后肿瘤代谢体积(MTV)下降情况。

研究设计:

患者基线特征

12例(40%)患者早期预后不良,18例(60%)患者晚期。12例(40%)患者伴大肿块(肿块直径>10cm或纵膈肿块超过胸腔最大内径的1/3),具体基线特征如下表。

安全性

一共发生个Pembrolizumab相关不良事件,大部分为1-2级(93.7%,n=),8个3-4级不良事件(3个3级不良事件、5个4级不良事件),没有5级不良事件。具体不良事件见下表。

有效性

Pembrolizumab单药治疗结束后,CMR为37%(11/30),多维尔评分结果:1分(n=2)、2分(n=2)和3分(n=7);所有患者(n=30,%)序贯2个周期AVD化疗后PET-CT结果为CMR;这些CMR维持到治疗结束(EOT),CMR仍为%,见下图。

自研究开始中位随访时间为22.5个月(范围:14.2-30.6个月)和最后一次治疗中位随访时间为15.4个月(范围:6.6-24.9个月),尚未发生疾病进展、死亡或后续治疗,所以中位PFS和OS尚未达到。在该分析时间点,PFS和OS率均为%,见下图。

探索性终点

Pembrolizumab单药治疗后评估MTV,在28例可评估患者中,有18例(64%)患者MTV下降>90%,具体见下图。基线MTV与Pembrolizumab单药治疗后获得CMR(P=0.88)或MTV下降>90%(P=0.30)均不相关。

在7例MTV下降CMR但90%患者中,4例患者为晚期,3例为早期,具体见下表。

小结

研究证实:Pembrolizumab单药序贯AVD在包括伴大肿块在内的新诊断cHL患者中有效性高,且安全性良好。

前期研究链接

该研究初步结果已经在年ASH上公布,具体链接如下:

ASH-∣Pembrolizumab与AVD序贯一线治疗cHL患者安全、有效

IOin,
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