年度盘点套细胞淋巴瘤进展年轻

前言

套细胞淋巴瘤是一种可累及淋巴结、脾脏、血液、骨髓等部位的非霍奇金淋巴瘤，接受标准治疗后缓解期较短，中位OS只有4-5年，至今依然被认为是一种难治性淋巴瘤。世界著名淋巴瘤专家、美国内布拉斯加大学医学中心JulieVose教授在AmJHematol发表文章，总结套细胞淋巴瘤诊断、危险分层以及临床管理在年的最新进展。今天为您分享的是年轻、有症状患者的初始治疗。

有些研究显示，在年轻套细胞淋巴瘤患者中采用积极的疗法可以改善预后。其中一项来自EuropeanMCLNetwork的研究随机将65岁以下患者分为两组，在诱导治疗后一组接受清髓放化疗后的自体干细胞移植，另一组进行干扰素维持治疗。这项研究中，自体移植组的PFS优于干扰素组。还有一些单臂研究和回顾性分析表明，采用高剂量阿糖胞苷、环磷酰胺及长春新碱、多柔比星、地塞米松或交替Hyper-CVAD6rituximab方案可以改进生存率。

6-8周期HyperCVAD方案加上利妥昔单抗，或交替高剂量阿糖胞苷、甲氨蝶呤为基础的方案，CR(完全缓解率)达到87%，7年无失败生存率52%、总生存率68%。在多中心研究测试中，这个方案获得了相似的结果，OR(总生存)为88%，CR为58%；不过，87%的患者出现IV级血液毒性反应，让这个方案在某些人群的使用遇到困难。另一项回顾性分析显示，在初次缓解后进行自体移植之前的诱导治疗方案对比研究中，R-HyperCVAD比R-CHOP方案预后更佳。也有另一组研究提示，考虑到MIPI因素，这两个方案的预后是相似的。

由于R-HyperCVAD结合甲氨蝶呤/阿糖胞苷执行起来有困难，也有研究测试过降低甲氨蝶呤或同时降低甲氨蝶呤/阿糖胞苷的比例的疗效，名年轻套细胞淋巴瘤患者，采取Rituximab1maxi-CHOP方案交替Rituximab1cytarabine方案，药物响应者接受高剂量化疗后的自体造血干细胞移植，6年PFS为66%，OS70%，优于以往不含阿糖胞苷的方案。另一项研究中先接受R-CHOP方案三个周期的治疗，再换用R-DHAP(利妥昔单抗、顺铂、阿糖胞苷、地塞米松)方案后接受清髓的自体干细胞移植，5年总生存率75%。

自体造血干细胞移植在初次缓解后的作用还没有随机对照试验的结果。在一项回顾性分析中，名年龄低于65岁的套细胞淋巴瘤患者在使用R-HyperCVAD或R-CHOP方案治疗后初次缓解接受自体移植组对比只接受R-CHOP治疗者在PFS上有改善(P0.)，再根据预后因素矫正后，依然得到相似结果。目前对移植前的最佳诱导方案并无定义，但获得最佳的CR是最重要的衡量指标。移植后的维持治疗上，利妥昔单抗最近被证实可以延长4年PFS和OS。

推荐：

对于年轻、有症状的套细胞淋巴瘤患者，可考虑的方案包括含有高剂量阿糖胞苷(或甲氨蝶呤)的R-HyperCVAD，或Nordic方案等改良的方案，经筛选的初次缓解的患者可随后接受自体造血干细胞移植。对于不适合接受标准R-HyperCVAD方案治疗的患者，可替代的选择包括R-CHOP，也可使用R-DHAP和R-Bendamustine替代R-CHOP。如有可能，这部分患者在初次缓解后也可考虑自体干细胞移植，移植后的维持治疗使用利妥昔单抗。

参考文献：

VoseJM.Mantlecelllymphoma:updateondiagnosis,risk-stratification,andclinicalmanagement.AmJHematol.;92(8):-.

专家简介

JulieVose教授

现任内布拉斯加大学医学中心血液肿瘤科主任，国际知名淋巴瘤治疗领域专家。主要研究领域为如何为淋巴瘤患者寻找最佳的护理和治疗选择。曾在多个国家和国际审查小组工作，并在多种地方和国家组织的医疗组织担任行政职务。Vose教授积极参与各种新型临床试验，是内布拉斯加州淋巴瘤研究组成员和UNMCEppley癌症中心恶性血液肿瘤项目的联合项目负责人。在JCO等国际知名杂志发表论文余篇，在多种血液学和肿瘤学杂志担任编委及论文评审专家。