热点非霍奇金淋巴瘤治疗研究新进展

　　这个夏天，《捉妖记》等一系列电影票房大卖。如果说《小时代4》是青春的落幕，《道士下山》是人世的遍历，那么8月13日上映的励志喜剧电影《滚蛋吧！肿瘤君》则应是命运的玩笑。

　　29岁生日之前，熊顿丢了工作、丢了爱情，莫名其妙进了趟派出所。而在生日宴之后，熊顿突然晕倒在房间，自此踏上一段痛苦却欢乐的抗癌之旅。令人伤心的是，熊顿最终还是离开了我们。

　　电影改编自一个真实的故事，熊顿罹患的是非霍奇金淋巴瘤。今天，让我们简单了解一下有关非霍奇金淋巴瘤的最新研究（由医脉通编译）。

抗体-药物偶联物治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效

　　尽管非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的预后不断改善，但是接受利妥昔单抗疗法复发之后的患者仍然对挽救疗法有抗性。作为一线疗法，免疫化学疗法，比如利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和氢化泼尼松（R-CHOP）治疗高危患者的结果仍然差强人意。更加侵袭性的疗法，包括大剂量化疗法和自体干细胞移植，并未显示获益，而且老年患者可能对其不耐受。由于三分之一的非霍奇金淋巴瘤患者年龄75岁，因此新药的安全性是重要考虑事项。

　　目前正在研究的治疗非霍奇金淋巴瘤的polatuzumabvedotin和pinatuzumabvedotin是两种新的抗体-药物偶联物，分别靶向CD79B和CD22。这两种药物都包含连接微管抑制剂、monomethylauristatinE的B细胞抗体。在《TheLancetOncology》杂志中，MariaCorinnaPalanca-Wessels及其同事报道了polatuzumabvendotin治疗复发/难治NHL和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的1期研究结果。研究共纳入95名患者，包括77名NHL患者和18名CLL患者。

　　所有患者似乎对polatuzumabvedotin都耐受。在2期推荐剂量（2.4mg/kg）时，最常见的不良反应是嗜中性粒细胞减少症和周围神经病变。3-4级毒性反应不常见，除了嗜中性粒细胞减少症——发生于大约40%的非霍奇金淋巴瘤患者中，没有显著临床并发症。接受2期推荐剂量的患者一半以上发生周围神经病变，但是通常可控。重要的是，利妥昔单抗和polatuzumabvedotin的共同使用时可行的，而且对药代动力学没有影响，也没有毒性作用。

　　25名接受2期推荐剂量治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中有14（67%）名患者发生缓解（4名完全缓解，10名部分缓解）。15名惰性非霍奇金淋巴瘤患者中有3名发生完全缓解，4名发生部分缓解。由于大多数患者接受过至少三种疗法，所有这些结果比较良好。作为对照，一项评估idelalisib治疗复发/难治惰性非霍奇金淋巴瘤患者的研究中，71/名患者发生缓解，6%达到完全缓解。

　　与有效疗法相比，什么可能是polatuzumabvedotin的比较优势呢？DLBCL是最常见的NHL亚型，它至少有两种起源分子细胞亚型：生发中心B细胞（GCB）和活化B细胞（ABC）。生物学上，这些亚型各种体细胞突变和异常信号通路相关。依鲁替尼、蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物通常优先作用于ABCDLBCL。在评估依鲁替尼治疗复发/难治DLBCL患者的2期研究中，40%的ABCDLBCL患者发生缓解，而5%的GCBDLBCL患者发生缓解。

　　开始治疗前进行准确的分子亚组分配是必要的。尽管如此，分子亚组的鉴定仍然很困难，即使是使用精确的免疫组织化学算法。Polatuzumabvedotin显示可诱导大多数ABC和GCBDLBCL细胞系的细胞凋亡，表明它可有效用于治疗DLBCL亚型，而不需要精细的分子检测。

　　Polatuzumabvedotin的耐受安全性和与利妥昔单抗联合的潜力使它成为一线疗法的理想药物。一项进行的研究正在检测polatuzumabvedotin代替R-CHOP中长春新碱治疗新诊断DLBCL患者的疗效。这一方案可以改善标准一线免疫化学疗法治疗所有DLBCL亚型的预后，但是需要明确的3期数据。

　　在复发情况下，抗体-药物偶联可能引入二线化疗法中改善挽救疗法，并增加可接受自体干细胞移植患者的数量。尽管移植对复发惰性非霍奇金淋巴瘤患者的作用争议越来越多，但是抗体-药物偶联将加入到替代疗法中。

PET/CT扫描检测非霍奇金淋巴瘤复发

　　根据年SNMMI年会上报道的一项新研究，非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗之后，PET/CT随访6个月以上对于检测疾病复发具有高度灵敏度和特异性。

　　主要研究者MehdiTaghipour博士报道，NCCN尚未推荐对NHL患者进行PET/CT随访。

　　BruceCheson博士说：“这项研究不仅与NCCN指南相冲突，而且与Lugano分类和许多数据相冲突。”他概括了霍奇金和非霍奇金淋巴瘤初始评估，分期和缓解评估的建议。

　　Cheson博士对医景医学新闻说：“在80%的病例中，患者或医生鉴定复发之后可批准进行扫描。”他写道，梅约诊所的一项研究显示只有1.8%的弥漫大B细胞NHL患者被监测扫描鉴定出无症状复发，而且这对生存期无影响。另外，假阳性率较高，导致不必要的额外检测和诊断过程。

　　较合适的实践应当是PET/CT进行分期，化学免疫疗法之后6-8周再次进行PET/CT检测，除非临床批准才能进行额外研究。

　　这项研究纳入名NHL患者，这些患者于年-年经PET/CT扫描随访评估。研究共纳入份随访扫描，并检测了它们的准确性和对患者治疗的影响。

　　名患者中有77%存活，主要接受化疗法（80.9%）治疗，随后接受放疗法（10.8%）治疗。扫描预测复发的灵敏度是95.1%，特异性为90.5%，阳性预测值为84.5%，阴性预测值为97.1%。

　　份扫描中有份是在临床怀疑复发之前进行的，份是在怀疑复发之后进行的。

　　在临床怀疑复发时进行扫描，17.4%的扫描可有助于排出肿瘤的可能性。另一方面，在临床怀疑复发之前进行扫描，22%的扫描可检测出复发嫌疑。

　　扫描前或扫描后收集的治疗信息显示，由于疑似复发而进行扫描的患者中，37.8%根据扫描结果改变治疗（34.3%新治疗，3%改变治疗，0.5%治疗中止）。

　　对于无复发嫌疑的患者，8.3%的患者根据扫描结果改变治疗（7.5%新治疗，0.5%改变治疗，0.3%治疗中止）。

　　最后放上《滚蛋吧！肿瘤君》的第一章漫画，以此怀念已远在天堂的熊顿。天堂没有病痛。