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新冠疫情持续,隔离病毒,不隔离学术。为方便广大血液领域临床医生学习相关诊疗规范,增强中国医生在淋巴瘤领域的诊疗水平,CSCO抗淋巴瘤联盟举办多场线上巡讲。年5月30日8:30,年海峡血液病专科联盟论坛暨CSCO中国抗白血病联盟抗淋巴瘤联盟全国巡讲—福州站在线上盛大开幕。本次线上会议特邀多位国内知名血液领域专家,围绕白血病淋巴瘤等血液疾病领域诊疗规范、前沿进展进行了深度交流。

此次学术大会由哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、医院朱军教授担任会议主席,福建医院胡建达教授、沈建箴教授和医院徐兵教授任执行主席。作为东道主胡建达教授热烈请出了马军教授和朱军教授共同主持会议开幕式,并发表致辞。

自新冠疫情发生以来,CSCO联盟已开展多场线上巡讲。此次福州站巡讲共邀请近60位血液肿瘤领域专家参与探讨,为临床医生创建学习平台,助力白血病淋巴瘤诊疗规范的学习交流,从而提高临床医生的诊治水平,只为更好的改善中国血液肿瘤患者的整体预后、造福更多患者!

本次会议的第一场学术报告由马军教授和浙江大医院黄河教授共同主持。医院朱军教授分享了复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的诊治策略。虽目前淋巴瘤的治疗已经进入新时代,中国DLBCL患者总体生存在逐步改善,但依然在较低的水平。ASCT是治疗复发难治DLBCL的重要途径,与此同时,以肿瘤细胞表面抗原或受体为靶点的药物,以细胞内信号通路及微环境为治疗靶点的药物及体内调控免疫效应细胞的疗法也在研究中或已应用于临床。朱军教授介绍了Pola+BR方案、Pembrolizumab单药、Nivolumab单药、Nivolumab联合BV等方案的临床研究结果,指出化疗+X的挽救治疗方案有待进一步探索,同时小分子和特异性抗体等药物也处于临床研究中。朱军教授认为,已上市药物的组合可能获得更好疗效,同时新靶点、新组合、新手段的治疗方案如CAR-T等可能是未来治疗的重要途径。

本次会议的第二场报告医院刘开彦教授与福建医院陈志哲教授共同主持。中国医院肖志坚教授分享了MDS的诊断与治疗的进展与思考,肖教授首先介绍了MDS目前诊断标准及疾病分型的的演变过程及更新情况,重点介绍了首个根据基因突变定义MDS的亚型SF3B1突变亚型,目前的高通量二代基因测序技术针对MDS由正常的多克隆造血演变为单克隆病态造血的机制问题进行了回答,并提出了MDS前期状态CCUS、CHIP、CHOP、ARCH,临床易感的髓系肿瘤部分属于遗传易感与胚系基因突变相关。随着二代测序技术的推广,MDS的治疗模式也形成了去甲基化药物联合靶向治疗,即HMA+X。同时应该改变既往治疗目的,针对MDS老年人群发病较多的状态,应该将改善患者生活质量摆在治疗目的的首位。在未来设计的治疗方案应该以人为中心综合考量各方面因素。

本次会议的第三场报告会由医院刘启发教授与中国医院韩明哲教授共同主持。上海交通大医院李军民教授分享了靶向时代的老年AML治疗策略。李教授首先介绍了老年AML更易伴有多种预后不良的细胞突变,同时对化疗反应差、耐受性差、化疗毒性显著的特点。目前AML靶向治疗药物选择众多,早在年就提出对老年AML分层治疗,高危及具有预后不良基因突变的患者均推荐靶向治疗进行治疗及维持治疗。其中BCL2抑制剂Venetoclax(ABT-)通过恢复肿瘤凋亡机制与去甲基化药物在AML治疗中起到很好的协同疗效并介绍了ABT-+HMA、ABT-+LDAC等联合用药的研究结果。指出NPM1和/或IDH2突变与治疗的高反应率、持久缓解和总生存期长有关,VEN+HMAs/LDAC是老年NPM1mutAML首选的治疗方案。但ABT-应用也有其局限性:62%AB-M5患者对VEN+AZA难治,而仅8%非FAB-M5患者难治,FAB-M5患者的中位总生存期(mOS)为89天,而非FAB-M5患者的mOS为天(p=0.)。原发性难治性AML显示了三种耐药模式:TP53突变、RUNX1突变和激酶突变。

上午会议上半场讨论环节:福建医院吴勇教授、福建医科医院余莲教授、医院陈旭艳教授、福建医院郑静教授、医院林武强教授共同参与,对朱军教授、肖志坚教授、李军民教授的精彩报告展开热烈讨论,大家对复发难治DLBCL、MDS以及老年AML诊疗中的难点与研究热点话题与三位讲者及与会专家深度探讨。

医院张连生教授、医院徐兵教授共同主持本次会议第四场报告会,医院徐开林教授带来CAR-T细胞免疫治疗淋系肿瘤的课题。徐开林教授首先介绍了CAR-T治疗近10年的发展情况及目前CAR-T治疗应用于ALL、淋巴瘤、多发性骨髓瘤研究临床疗效,但CAR-T治疗疗效维持时间短是目前的研究难题。重点介绍CAR-T治疗抗原阳性复发、抗原阴性复发、肿瘤干细胞相关机制,针对复发机制采取包括人源化或全人源、多靶点、杀伤肿瘤干细胞的方法来提高临床治疗疗效。徐医血液病研究所最早开展人源化CA19CAR-T,相关的hcART19的临床试验研究已完成余例,随访天OS为71.4%,LFS为65.8%,相关结果值得期待,发展全人源scFv将是CAR-T临床应用的发展趋势之一。针对肿瘤干细胞开展了CD19、BCMA双靶点CAR-T治疗的临床研究,临床结果令人满意。

医院张曦教授和福建医院沈建箴教授共同主持了医院梁爱斌教授的CAR-T细胞免疫治疗的不良反应及管理的讲题。梁主任首先强调CAR-T毒副作用的发生与其治疗模式密切相关。在新型药物、新的靶向治疗出现之前,常规治疗措施仍然是必需的。在临床试验患者选择过程中,一旦淋巴瘤、白血病或骨髓瘤复发,宜尽早开展CAR-T治疗。避免疾病复发后反复化疗,避免肿瘤负荷加重,否则CAR-T治疗的疗效会“大打折扣”。梁教授还强调CAR-T治疗是一个系统性工程,应提早预判毒副反应的发生,而降低肿瘤负荷目前而言最为重要。在CAR-T毒副反应的处理中,临床医生的经验至关重要,同时应结合实验室检测指标,精准衡量、及早判断CAR-T毒副反应的发生。

福建医医院马旭东教授及温州医院俞康教授共同担任会议第六场报告的主持。医院李建勇教授对CLL患者的治疗指征的最新进展进行了讲解,特别指出即使高危、极高危患者如无治疗指征,观察等待。影响CLL疗效因素需要从全面考虑,治疗前或改变方案前评估必须全面评价,IGHV突变状态在病程中不会改变,不需要重复检测,CLL的治疗模式目前发展迅速正在发生着革命性转变,FDA批准相关临床新药层出不穷,综合考量推荐病人优先参加临床试验,CLL一线治疗模式由化学免疫治疗向小分子新型靶向药物,临床治疗中建议标准用法、标准剂量。

医院王季石教授、医院鹿全意教授共同担任AML分子靶向治疗讲题的主持。上海交通大医院张苏江教授首先介绍了AML靶向治疗的最新进展,陆续出现的新药为AML尤其是老年AML、治疗相关性AML及继发性AML带来了新变化。正在进行更多的前瞻性临床随机研究,包括新药单用、联合化疗,新药新药联合、新药及去甲基化药物联合以及在RR-AML和ND-AML中应用探索。新药在移植前后的应用,期待在中国有更多的新药可及性。

上午会议下半场讨论环节:由福建中医院廖斌教授、福建医院潘敬新教授、福建医医院林聪猛教授、医院林哲耀教授、医院骆宜茗教授、医院李纯团教授共同参与,大家对上述讲者关于CAR-T治疗相关难点热点、慢性淋巴细胞白血病的最新进展以及AML靶向治疗临床实际面临的选择问题展开深入探讨与交流。

下午会议的第一环节由福建省医院朱雄鹏教授与赣医院李海亮教授主持。

中国医院邱录贵教授分享课题多发性骨髓瘤的诊治进展。首先邱教授介绍了高危多发性骨髓瘤的危险分层及早期干预的最新研究进展,随着临床应用药物的增多,第二代新药时代的一线治疗逐步形成共识,初诊多发性骨髓瘤患者的治疗策略为PI+IMIDs,免疫治疗目前主要的靶点为:CD38、BCMA、CS-1。已经完成的达雷妥尤单抗联合标准治疗的研究显示其显著提高反应率、延长生存期、降低疾病进展或死亡风险。靶向BCMA的免疫治疗目前主要为ADC、BiTE及国内开展较多的CAR-T治疗,国内CAR-T开展的几项研究目前均取得较好的研究结果,CTA研究已经获批,结果值得期待。随后邱教授详细介绍了高危MM定义分层,指出不同危险度分层患者面临的治疗挑战,并对目前更新的推荐治疗方案进行详细解读。最后邱教授指出MRD越深的缓解可以带来越长的生存,对于高危患者更需要获得深度缓解。

会议第二环节由医院李医院陈为民教授共同主持。

医院张晓辉教授分享异基因造血干细胞移植神经系统合并症的诊治。张晓辉教授首先对Allo-HSCT后CNS并发症做了详尽的概述,随后详细讲解了目前比较常见的并发症包括可逆性后部脑病综合征(PRES)、移植后中枢神经系统感染、移植后脑血管疾病、移植后脱髓鞘病变、移植后CNSL复发的相关发病危险因素、发病机制及预防和治疗策略。张教授认为目前并发症类型及表现多样,需要迅速明确性质及病因,并采取针对性治疗,临床治疗中CNS并发症对患者长期生存的影响不容忽视。

会议第三医院金成豪教授与医院余莉教授共同主持。

医院杨同华教授带了的课题是中西医结合治疗过敏性紫癜。杨同华教授对过敏性紫癜的分型及临床表现及现有的诊断标准、治疗的更新情况进行了系统梳理,指出以免疫抑制为主的西医治疗可以解决疾病的中间环节,但是对于发病的非免疫环节治疗不佳,因此创新中医治疗过敏性紫癜理论,认为其发病脾虚为本,风邪为标,创制滇南紫癜汤,针对腹型紫癜、关节型紫癜临床效果不俗。其团队的研究表明补肾回阳方可上调小鼠T细胞数量、促进T细胞增殖,上调细胞因子对免疫内分泌进行调节。

下午会议上半场讨论环节:福建医院战榕教授、福建医院陈君敏教授、医院周建耀教授、医院林素霞教授、福建中医院齐彦教授、医院陈仁利教授共同参加会议讨论,并对邱录贵教授、张晓辉教授、杨同华教授的分享内容精彩点评,对相关诊疗问题作出深入的交流与探讨。

会议第四环节由汕头大医院苏永忠医院张敬东教授共同主持。

医院牛挺教授分享了较为新颖的课题方向:大颗粒淋巴细胞白血病的研究进展。牛挺教授详细介绍了大颗粒淋巴细胞白血病的临床表现,40%的患者合并其它免疫系统疾病及血液病,医院81例LGLL研究的临床表现分布情况。指出该疾病诊断主要依赖于形态学、免疫表型及克隆性依据。目前针对其发病机制最新研究主要集中在STAT/JAK途径的异常包括STAT3、STAT5b、STAT关联基因的突变以及STAT/JAK非突变的激活。目前针对的治疗也是针对Jak/Stat途径的抑制剂研究,未来结果值得期待。

会议第五环节由大会主席胡建达教授与华中科技大学同医院胡豫教授共同主持。

上海交通大医院赵维莅教授就NK/T细胞淋巴瘤转化研究分享了宝贵的经验。赵维莅教授对NK/T细胞淋巴瘤致病机制进行了阐释,其发病与6q21染色体区段缺失,及PRDM1、HACE、FOXO3、ATG5等抑癌基因相关。目前我们已有的58个基因涉及RNAhelicase家族、肿瘤抑癌基因、JAK-STAT通路、表观遗传学基因、RAS-MAPK通路基本已经可以%覆盖患者疾病的突变情况,从而对NK/T细胞淋巴瘤患者的致病机制做出更好的认识。随后赵教授介绍了DDX3X基因肿瘤医院团队在细胞免疫异常分子发现,希望通过分子生物学相关的探索发现从而定义疾病的危险分层。重视MICM分期,其综合了患者的病理、分子生物学、细胞遗传学、系统生物学信息,从而使发病机制的基础研究得以指导相关治疗。通过基础研究发现NK/T细胞淋巴瘤肿瘤细胞高度依赖氨基酸营养的特性,改变化疗策略,从肿瘤抗代谢角度变革治疗,形成以抗代谢药物为主要框架的治疗方案,很好的实现了将基础研究成果转化为临床治疗的疗效。

下午会议下半场讨论环节:由解放军第医院王玮教授、福建医院杨婷教授、医院谢永欣教授、医院吴振添教授、解放军联勤保障部队第医院吴颖教授共同参加,对牛挺教授目前大颗粒淋巴细胞白血病相关临床表现问题展开讨论与交流,共同与赵维莅临教授就目前NK/T淋巴细胞分子生物学检测方面的难点进行探讨。

大会主席胡建达教授总结道

感谢全国各位同道的支持与参与,感谢各位国内顶级专家对于诊疗经验的精彩分享,为我们在短时间内带来了一场学术饕餮盛宴,相信大家都获益匪浅,希望今后会有更多的学习与分享,能够为血液病治疗的未来带来更多可能。

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