关键字：癌症免疫治疗协会ASCO免疫反应
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题记
目前，癌症免疫疗法已成为生物医学领域最热门的颠覆性技术之一。与传统的手术、放疗、化疗不同，癌症免疫疗法是通过改造人体的免疫系统，使之成为攻击肿瘤的“武器”来发挥抗癌作用，作为最终攻克癌症的希望之一，免疫治疗已经成为了肿瘤领域的研究热点。
免疫治疗改变了数种癌症的预后，尤其是恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌。然而，免疫检查点抑制剂（ICI）可能与一系列的不良事件相关，如结肠炎、白癜风、自身免疫性甲状腺疾病、肺炎和干燥综合征、以及银屑病、狼疮、肌炎、血管炎和关节痛，可控的副作用管理是保障该疗法长期的治疗效果的关键。
图1：SITC，图片来自FDA，仅做研究用。
划重点1这是迄今为止免疫疗法副作用的第一个指南。
2指南体现免疫治疗领域国际一流专家的共识
3免疫检查点抑制剂引起的不良反应的鉴定和临床管理
1首个癌症免疫治疗副作用指南发布11月22日，首个癌症免疫治疗免疫检查点抑制剂相关副作用的认定和临床管理共识发布在“免疫治疗癌症杂志”上，该共识由癌症免疫领域领专业协会-癌症免疫治疗协会（SITC）召集免疫治疗领域国际一流专家共同商讨制定，针对免疫检查点抑制剂引起的不良反应的鉴定和临床管理达成共识。
2免疫与肿瘤免疫与生固有，同时也有后天适应性免疫。癌症的顽固原因之一诱导免疫耐受，并消灭免疫活性的效应细胞，从而逃脱免疫机制。免疫治疗的本质是激活被肿瘤抑制的免疫系统，来捕获并杀伤肿瘤细胞。从临床专家反映看，免疫治疗中作为手术，放疗，化疗之外的第四种辅助手段，为晚期肿瘤病人提供挽救生命的可选方案。
3免疫检查点抑制剂机制免疫检查点，免疫系统的刹车装置：免疫细胞表面有一系列可以抑制免疫细胞杀伤功能的蛋白，这些蛋白在免疫细胞过度激活时引发抑制作用的信号，避免过量免疫反应伤害自身正常细胞。简单的说就是免疫检查点，让我们的免疫系统“刹住车”阻止免疫系统杀掉正常的细胞。
肿瘤细胞的免疫逃逸：为了伪装自己躲避免疫细胞的进攻，肿瘤也会表达这样的蛋白，使得有些肿瘤细胞哪怕被免疫系统认出来了，也能凭着这个假冒的“通行证”招摇过市。这种原本意于保护自身的“免疫检查点”就被癌细胞利用，限制了免疫细胞清除癌细胞的功能。
肿瘤免疫检查点抑制剂（ICI）：免疫检查点抑制剂类药物，可解除这种抑制作用，让免疫细胞重新激活工作，消灭癌细胞。免疫检查点抑制剂分为CTLA-4抗体和PD-1/PD-L1抗体两种。是目前肿瘤免疫治疗（Immuno-oncology，I/O）药物治疗的最主要方面，肿瘤免疫检查点抑制剂的研究主要集中在CTLA-4、PD1、PD-L1三个分子上。其中热门的PD-1/PD-L1抗体被誉为“颠覆性疗法”，已经累计被批准用于11个适应症。
4免疫检查点抑制剂药物临床使用截止目前，FDA已经批准了6个免疫检查点抑制剂，分别为：Ipilimumab（依匹木单抗，BMS公司，抗CTLA-4），Nivolumab（纳武单抗，BMS公司，抗PD-1），Pembrolizumab（派姆单抗，默沙东公司，抗PD-1），Atezolizumab（PD-L1单抗，罗氏公司），Duvalumab（PD-L1单抗，阿斯利康），Avelumab（PD-L1单抗，辉瑞+默克）。这些免疫检查点抑制剂目前已经在多个实体瘤中取得了非常理想的效果，而在恶性淋巴瘤中，也渐渐开始崭露头角。
5疫检查点抑制剂引起的不良反应癌症免疫治疗已经改变了癌症的治疗，但是随着临床应用的扩大，被广泛使用的免疫检查点抑制剂的药物，在临床上暴露了一些离散的免疫相关不良事件（irAEs）。
大多数不良反应是由于阻断免疫抑制所导致，而恰恰免疫抑制正是免疫疗法起作用的。随着患者接受免疫治疗的日益增加，临床案例的积累越来越多，irAEs的性质和范围变得明确：皮肤，肠道，内分泌，肺和肌肉骨骼系统的不良反应相对较为常见，而心血管、血液、肾脏、神经系统和眼科疾病的发生率要低得多（图2）；大多数irAEs的严重程度是轻度到中度，报道的严重并且偶尔危及生命的irAEs和相关的死亡现象发生在高达2％的患者中，这根据具体的肿瘤免疫检查点抑制剂（ICI）不同而有所变化。
图2:与免疫检查点抑制剂治疗相关的轻度和严重免疫相关不良事件（irAEs）的分布。
与化疗不良事件相比，免疫治疗相关的irAEs通常具有延迟发作和持续时间长的特点（图3），并且有效的管理取决于早期识别和及时干预免疫抑制和免疫调节策略。
图3:化疗和免疫治疗之间的药代动力学/药效学差异
早期发现时，大多数副作用是轻微的，可以用暂时抑制免疫系统的药物治疗。因此，此次共识致力于确保临床医生认识并知道如何管理一些新出现的副作用，以便早期发现这些副作用，使患者可持续使用免疫疗法，确保治疗效果。同时临床也迫切需要跨学科的指导，如何识别、报告和管理器官特异性毒性，得出基于证据的数据最终用于临床决策。
6多位领域专家共同制定作为该领域领先的专业协会，癌症免疫治疗协会（SITC）成立了一个多学科专家组来解决这个问题。由医疗肿瘤学家，外科医生，疾病专家，科学家，药剂师，护士和其他具有相关专业知识的人员组成的专家组，共同制定管理免疫检查点抑制剂不良反应的指南。
医疗肿瘤学家IgorPuzanov（来自纽约州罗斯韦尔公园癌症研究所）是四位共同领导人之一，他表示：“新的免疫治疗药物正在快速获得批准。我们很高兴患者有新的治疗选择，但是这些药物中有我们以前从未见过我们以前从未见过的副作用。我们看到免疫治疗副作用涉及皮肤、肺、胃肠、内分泌系统、关节、心脏等器官系统，其中一些在临床上只是刚刚开始出现和描述。临床医生需要被指导如何识别早期症状，如何治疗不良反应，以及何时求助疾病专家。”
图3:IgorPuzanov博士纽约州罗斯韦尔公园癌症研究所
在参与领导SITC计划的其他三位免疫肿瘤方面专家还包括，美国马萨诸医院的医学博士HowardL.Kaufman博士和得克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学博士AdiDiab、MarcErnstoff博士（纽约罗斯威尔公园癌症研究所），他们都将跨组织的共识探讨作为优先事项参与进来。
美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国国立综合癌症网络(NCCN)为此次共识研究提供了重要资源来源，同时ASCO和NCCN的共同领导将有助于平衡免疫患者管理的方法，在癌症患者保持最高的生活质量的同时，获得最佳的治疗效益。另一方面SITC在参与制定ASCO和NCCN的指导方针时，将会做进一步调整来保持该共识与ASCO和NCCN其他综合指导方针的一致性。
这是一个多领域专家，多机构合作达成的共识建议，同时也需要不断动态的努力，随着新的数据，新的药物和组合的出现，共识建议将会被不断发展和补充更新。
7关于SITC、ASCO、NCCN癌症免疫治疗协会（SITC）是世界领先的成员驱动型组织，专门致力于通过推进癌症免疫治疗的科学研究和应用来改善癌症患者的治疗效果。SITC成立于年，是一家非营利性组织，为来自世界各地的科学家，临床医师，院士，患者，患者支持者，政府代表和行业领袖提供服务。
美国临床肿瘤学会(ASCO)，ASCO是世界上最大的也是最具影响力的肿瘤组织，它是一个动态的组织，不仅是推进研究的前沿，提供优秀的教育机会，并定义标准的临床护理实践,影响公共政策。
美国国立综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN）每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，得到了全球临床医师的认可和遵循。NCCN作为美国21家顶尖肿瘤中心组成的非营利性学术组织，其宗旨是为了提高全球范围内肿瘤服务的水平，造福肿瘤患者。
8关于罗斯韦尔公园癌症研究所罗斯韦尔公园癌症研究所（RPCI）的使命是了解、预防和治疗癌症。RPCI成立于年，是美国第一个被命名为国家癌症研究所指定综合癌症中心的癌症中心之一，并且是纽约州北部唯一一家获此指定的机构。该研究所是NCCN的成员之一。
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