本文为转化医学网原创，转载请注明出处
作者：Daisy
导读：尽管使用带有嵌合抗原受体(CAR)的T细胞治疗血液恶性肿瘤的缓解率很高，但仍有相当大比例的患者最终经历了肿瘤复发。临床研究已经证实治疗失败的机制包括靶向抗原表达的下调和有效的CAR-T细胞的有限持久性。现在，科学家研究了一种新方法——将两个而不是一个工程受体连接到T细胞上。一种是传统的嵌合抗原受体(CAR)，另一种是嵌合共刺激受体(CCR)。在实验室培养皿和动物模型中检测了双受体T细胞，显示这种类型的联合可以解决双重挑战——CAR-T细胞寿命较差和对低抗原密度无效。并且，拥有两个受体可以减少癌细胞重新出现的可能性。因此，通过CAR-T和CCR的结合进行多路靶向和共刺激是一种强大的策略，改善接受CAR-T细胞治疗的患者的临床结果。
尽管使用T细胞治疗的患者缓解率很高，这些T细胞在实验室中被认为是精英癌症战士，但仍有相当多患者的癌症总是会复发。
据估计，CAR-T细胞疗法——突破性的癌症免疫疗法——有30%到40%的持久缓解的成功率。这意味着相当多的病人没有这么幸运。为了提高成功率，世界各地实验室的医学科学家正在寻找使CAR-T细胞癌症治疗更有效的方法。
CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)最初是从患者血液样本中分离出来的T细胞，但这些细胞是在实验室中使用基因改造，使T细胞在其表面表达一种寻找并摧毁癌症的受体。
这种特殊的受体被称为嵌合抗原受体(CAR)，被设计成与特定的靶标结合——癌症的抗原——一种被称为CD19的分子复合物。癌细胞的破坏是很快的——事实上，如此之快以至于人们已经知道这种疗法可以迅速迫使一些癌症得到缓解。CAR-T细胞治疗用于治疗某些血液癌症，主要是急性淋巴母细胞白血病、B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤和多发性骨髓瘤。
在将CAR-T细胞注入患者体内之前，它的细胞群会扩展成一支强大的军队。实验室培育了数百万个改变的T细胞，然后医院。一旦返回，改良的T细胞变得更强、更大胆、更能寻找癌症。携带嵌合抗原受体可以让这些T细胞捕获并摧毁癌细胞。因为它们昼夜不停地寻找和破坏恶性细胞，一些医生把CAR-T细胞疗法称为“活的药物”。
AfroditiKatsarou博士在《ScienceTranslationalMedicine》杂志上报道说：“嵌合抗原受体细胞免疫疗法已成为一种有前途的癌症治疗工具。”尽管该疗法在血液癌症中效果最好，但并不推荐用于所有类型的恶性肿瘤。作为一种治疗实体肿瘤的方法，该方法仍在研究中，尽管新出现的临床研究暗示最终取得成功，但实体瘤对CAR-T细胞的反应率不如血液癌症高。
Katsarou是这项新研究的第一作者，他和荷兰阿姆斯特丹大学医学中心血液学部门的一组科学家正在着手一种新的方法，该方法涉及将两个而不是一个工程受体连接到T细胞上。来自荷兰各地的科学家正在与阿姆斯特丹的团队合作，以及一个由国际科学家组成的合作小组，包括纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心和波士顿哈佛医学院的美国研究人员。
这项新的研究发表在了《ScienceTranslationalMedicine》上，发表了一篇题为“CombiningaCARandachimericcostimulatoryreceptorenhancesTcellsensitivitytolowantigendensityandpromotespersistence”的文章：
