专业知识系统性红斑狼疮与淋巴瘤

系统性红斑狼疮与淋巴瘤

1SLE并发淋巴瘤的发生率

SLE是一种多系统损害的慢性自身免疫性疾病，其血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体。SLE的临床症状多样，早期症状往往不典型，约90%的患者在病程中出现各种热型。Bernatsky等完成的一项大型多中心国际队列研究纳入30个中心的例患者，结果显示，SLE患者罹患血液恶性肿瘤的概率较正常对照组高3倍，以淋巴瘤为著。Cao等报道的一项Meta分析包括16项观察研究，共纳入例SLE患者，该研究显示，SLE整体罹患癌症的风险较普通人群增高，在淋巴瘤中更显著。NHL组的HR为5.40（95%CI3.75~7.77），HL组的HR为3.26（95%CI2.17~4.88）。迄今数据证明SLE合并ML的发病率明显低于SS或RA合并淋巴瘤，然而国内仅有SLE合并ML的个案报道，无大型多中心研究。

2SLE并发淋巴瘤的病理类型及机制

从病理分型上看，SLE并发的大多为DLBCL，占SLE并发淋巴瘤的50%~65%。SLE合并ML的发病机制可能与SLE患者免疫功能紊乱、病毒感染等因素相关。ML的发病与多种病原体相关，比较明确的是EB病毒、乙型肝炎病毒及幽门螺杆菌（HP），主要机制是上述病原体感染慢性刺激机体局部抗原，引发免疫反应，从而诱发ML。

3SLE并发淋巴瘤的危险因素

临床上SLE的活动性判断标准采用国际上最常用的SLE活动指数（SLEDAI）积分，SLE患者病情活动时多有补体的减低，从而导致B淋巴细胞长时间生存，引起机体发生癌变，最终发展为ML，SLE病情活动可能增加淋巴瘤发生率。文献报道，当SLE无明显活动倾向而患者出现不明原因ESR极度增快时要高度警惕是否并发恶性肿瘤，如ML等。当SLE并发ML时抗心磷脂抗体较单纯SLE及淋巴瘤明显增高。张奉春教授团队统计了9例SLE合并淋巴瘤患者，其中有6例抗SSA抗体阳性，5例抗SSB抗体阳性，SLE伴抗SSA和（或）SSB抗体阳性的患者更易发生淋巴瘤，但因样本量少，该结论需要更多病例证实。近年来有研究显示，SLE患者β2微球蛋白（β2-MG）水平与SLE的临床表现密切相关，能反映疾病的活动，故监测β2-MG对SLE及ML的病情判断具有重要意义。总之，当SLE患者病情控制不佳（SLEDAI为中度及以上），伴不明原因发热，淋巴结肿大，ESR、β2-MG及LDH升高，应尽早行淋巴结活检、病变组织活检、骨髓活检等检查，警惕并发淋巴瘤。

4SLE并发淋巴瘤的预后及治疗

近年来，利妥昔单抗亦被用于治疗一些自身免疫性疾病（包括SLE及RA），大多数病例可取得满意效果。SLE并发ML的治疗应重视个体差异，对患者病情全面评估后选择有针对性的治疗方案。国外文献报道，SLE患者并发NHL的5年生存率仅为46.8%，较单纯NHL患者病死率高，标准化病死率（SMR）为2.8%，推测SLE合并NHL的患者预后较差。