种痘样水疱病样淋巴组织增生性疾病研究进展
刘阳禾，王 雷，马翠玲
作者单位：西安，第四医院
作者简介：刘阳禾，硕士研究生，研究方向：皮肤组织病理
种痘样水疱病样淋巴组织增生性疾病是一组EB病毒（epstein-barrvirus，EBV）相关的谱系性疾病，其中种痘样水疱病样淋巴瘤（hydroavacciniforme-likelymphoma，HVLL）首次由Onon等报道于年，是一种由EBV引起的慢性淋巴组织增生性疾病。在年WHO造血与淋巴组织肿瘤的分类中将HVLL作为一种暂定病种，包含在儿童的系统性EBV阳性淋巴增生性疾病组中。
临床及组织病理特点
本病具有种族特异性，患者几乎均来自亚洲东部（中国台湾、中国大陆、日本、韩国）和南北美洲（墨西哥、巴西、秘鲁、玻利维亚）。本病多见于儿童和青少年，有少量成年病例报道，性别无明显差异。
本病以全身光暴露部位，如面部、手背的皮损为特征，表现为反复的丘疹、水疱、溃疡，逐渐结痂，皮损愈合后遗留种痘样瘢痕，也可累及非光暴露部位。可有面部及眶周水肿，累及眼部可出现眼结膜、角膜溃疡。亚洲患者多见伴有蚊虫叮咬过敏现象。
部分患者随病情进展出现全身症状，包括全身不适、发热、体重减轻、肝脾增大、全身淋巴结增大、贫血等。血液学检查可出现血红蛋白减少、血小板减少、红细胞压积减少、乳酸脱氢酶升高等。骨髓涂片多数正常，Chen等报道的患者，骨髓涂片检查巨噬细胞比例增加。
苏木精-伊红（HE）染色形态学表皮不同程度的海绵水肿、坏死、浆液渗出，真皮全层多形态不典型淋巴样细胞浸润，有时累及皮下脂肪，真皮血管及附属器周围浸润常见，可见血管破坏。浸润细胞为小及中等大小，细胞异形性不明显，核仁不明显，核分裂像少见。可见少量嗜酸粒细胞、浆细胞浸润。
病因和发病机制
EBV在发病过程中起了重要作用，遗传学因素、环境因素、宿主状态等因素均参与致病。
EBV通常在B淋巴细胞内长期潜伏感染，但在HVLL却感染T淋巴细胞/自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞导致其克隆增殖。BamHI-Z向左阅读框架-1（BamHI-Zleftwardreadingframe-1，BZLF-1）蛋白是EBV即刻早期基因的产物，可诱导EBV再活化，产生裂解循环相关抗原，这些抗原激起细胞毒性T淋巴细胞的免疫应答。Miyake等认为表达EBV产物BZLF-1mRNA是EBV相关淋巴组织增生性疾病的单变量分析的死亡相关危险因素。
Cohen等认为GATA2基因是第1个和HVLL致病有关的基因。作者在GATA2基因缺陷的3个HVLL患者外周血中检测出EBV产物BZLF-1蛋白的表达，认为体内GATA2水平降低，导致NK细胞减少，不利于对EBV的免疫监视，EBV再活化由潜伏状态转化为裂解循环状态而大量复制，导致机体EBV相关肿瘤发生的风险增加。
外周血及皮损中EBV阳性的γδT淋巴细胞比例的升高可能与发病及预后有关，但其临床和组织病理意义尚未完全清楚。
蚊虫叮咬可诱发或加重病情，可能与蚊虫叮咬后刺激感染EBV的淋巴样细胞增殖有关。
光照会诱发或加重皮损。Verneuil等分析了7例HV患者的外周血，其EBVDNA含量高于其他光敏性疾病患者，且有光过敏现象的HV患者外周血EBVDNA含量高于无光过敏现象的HV患者。
治疗
总体而言HV及HVLL治疗困难，对于HV一线治疗应为保守治疗，如免疫调节治疗（糖皮质激素、沙利度胺、羟氯喹、环孢素等）。对于HVLL化疗仅能暂时缓解病情，不能维持长期完全缓解（
