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引言
年11月10日，药审中心承办了默沙东研发（中国）有限公司1类生物制品Zilovertamabvedotin注射液的临床申请，这是一款靶向ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体1，receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor）的抗体偶联药物。
数据来源：药融云中国药品审评数据库Zilovertamabvedotin
Zilovertamabvedotin的原研发方是VelosBio，当时的研发代号是VLS-。年11月5日，默沙东宣布以27.5亿美元收购了VelosBio这家致力于开发靶向ROR1的“first-in-class”抗癌疗法的生物医药公司，也将其主打产品VLS-收入旗下。此时，Zilovertamabvedotin已经进行了一项针对血液肿瘤的I期临床试验（首次在人体内进行剂量增加研究），针对转移性实体瘤的II期临床也已开始。
ZilovertamabvedotinI期临床的适应症为淋巴恶性肿瘤，该项试验共招募了32名接受过既往治疗的患者入组，包括套细胞淋巴瘤(n=15)，慢性淋巴细胞白血病(n=7)，弥漫大b细胞淋巴瘤(n=5)，滤泡淋巴瘤(n=3)，Richter转化淋巴瘤(n=1)，边缘区淋巴瘤患者(n=1)，患者每3周接受zilovertamabvedotin治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
在该项试验中，除ADC中含有的MonomethylauristatinE导致的急性中性粒细胞减少症和累积性神经病变，Zilovertamabvedotin未带来超出预计的毒性，并显示出抗肿瘤活性。Zilovertamabvedotin在15名MCL患者中的7名（47%；4名部分和3名完全）和5名DLBCL患者中的3名（60%；1名部分和2名完全）中产生了客观肿瘤反应。研究结果由美国德克萨斯大学安德森癌症中心的MichailL.Wang教授及其同事发表。
ROR1
ROR1是受体酪氨酸激酶样孤儿受体（ROR）家族成员之一，是一种细胞表面蛋白。Orphanreceptor的命名是由于ROR蛋白最初被发现的时候配体未知，不过后来，科学家们发现，ROR1与配体Wnt5a结合，介导非经典Wnt信号通路（non-canonicalWntpathways）的信号传递，在胚胎和婴儿发育阶段的多种细胞生理过程中发挥重要作用，其中包括调节细胞分裂、增殖、迁移、和细胞趋化。在儿童和成人阶段，几乎所有正常组织中的ROR1表达都会消失。然而，恢复到去分化状态的癌细胞可以表达ROR1。表达ROR1的血液和实体肿瘤具有很高的自我更新潜力，表现出更高的生存率和迁移率，并与不良预后相关。这些特征使得该蛋白成为癌症治疗的理想药物靶点。
（ROR1在癌症中的结构和信号传导图源：[3]）
默沙东
图片来源：药融云投融资默沙东（英語：MerckSharpDohme，MSD），在美国和加拿大称为默克公司（英語：MerckCo.,Inc.），是一家美国的制药企业，同时也是世界上最大的制药企业之一。默克公司总部位于美国新泽西州凯尼尔沃思。默克公司作为德国默克集团（年创建）的子公司建立于年。第一次世界大战期间，默克公司被美国政府收购，并且后来独立为美国公司。年，默沙东和先灵葆雅合并。以市值及收入计，默沙东是世界第七大制药企业。
参考来源：
[1]CDE
