早在年nature就报道了firstinclass的小分子BRD4抑制剂，从此揭开了BRD4作为热门靶点的研究热潮。但是随着各大公司开发的不同结构的小分子抑制剂在临床上肿瘤适应症的接连失败，BRD4是否是一个可以成药的靶点也一直引发很多讨论，本文试图对临床在研的BRD4抑制剂进行分析来谈谈该靶点。
01BRDS研究背景
Bromodomain(BRDS)是能够特异性识别蛋白中乙酰化赖氨酸残基的保守蛋白结构域，根据结构和序列的相似性，61个人类溴结构域被分为8个家族，其中的BET家族蛋白最具代表性并包括BRD2,BRD3,BRD4,和BRDT，BET家族溴结构域的蛋白质BRD4蛋白含有能够结合组蛋白和其他蛋白的乙酰化赖氨酸残基，在调控基因和控制细胞生长方面起着重要作用，BRD4蛋白与调控基因转录方面的大蛋白质复合物相关，包括介体、PAFc和超级伸长复合物等。BRD4的激酶活性可直接磷酸化并激活RNA聚合酶II,从而调节基因的转录表达。
人类许多疾病都与BRD4蛋白有着密切的联系，如肿瘤、自体免疫性或炎症性疾病、病毒感染等。BRD4抑制剂靶向BRD4，对其进行抑制，在抗癌和抗炎以及多个领域有着极大的价值，一直在吸引各大制药公司和科研机构的
