自然杀伤（NK）细胞是机体内重要的肿瘤杀伤性免疫细胞，NK细胞对病毒感染的细胞，或者肿瘤形成，有着极快的响应速率。此外，NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性，在机体其它免疫细胞（如T、B细胞）功能低下时，NK细胞的作用尤为重要。
NK细胞疗法的发展通常有两个重点：优化用于过继转移的治疗性NK细胞的来源以及增强NK细胞的体内毒性和持久性。
NK细胞抗肿瘤
MD安德森癌症中心的免疫治疗专家KatyRezvani说，NK细胞是集功效，安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。
第一，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞，但它们以非常不同的方式进行。
T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞，以将它们识别为外来细胞，并使T细胞聚集成攻击模式。
而NK细胞识别癌细胞变化的模式，是免疫系统的第一道防线。情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。与T细胞不同，它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。
因此，NK细胞在体内起效更快速。
第二,NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用，NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。
第三，没有严重的副作用。目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原（HLA）复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病。相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用，也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。
图1NK细胞通过平衡信号对病毒感染和转化细胞产生应答（来源：NatureReviewsClinicalOncology）
NK细胞的来源
目前临床上正在测试多种来源的治疗性NK细胞，包括自体NK细胞和替代性NK细胞，后者包括脐带血NK细胞、干细胞来源的NK细胞、细胞因子诱导的记忆样NK细胞和嵌合抗原受体（CAR）NK细胞。其中，由于细胞分离、转导和扩增过程中面临的挑战，原代NK细胞不是生成CAR细胞产物的理想底物。因此，当前CAR-NK细胞的临床试验主要集中在干细胞或祖细胞来源的产品上。
表1治疗性NK细胞产品临床试验（部分）来源：NatureReviewsClinicalOncology
大量增加NK细胞毒性和寿命的方法也在临床研究中，包括基于细胞因子的药物、NK细胞衔接器分子和免疫检查点抑制剂等。体内NK细胞活性的增强
细胞因子IL-2和IL-15被鉴定为提高NK细胞活性的关键细胞因子。在过去10年中，IL-15逐渐取代了IL-2。在黑色素瘤、结直肠癌、淋巴瘤和肺癌等癌症同源小鼠模型上进行的初步研究中，rIL-15具有良好的耐受性，调节NK细胞和CD8T细胞群的扩增，促进肿瘤消退并降低转移。而且rIL-15既可以作为单一疗法，也可以作为过继细胞疗法的佐剂。除rIL-15外，目前还有其它几种利用IL-15的免疫刺激作用的方法正在进行临床测试（图2）。图2增强NK细胞效应器功能的各种方法（来源：NatureReviewsClinicalOncology）
这几年，肿瘤免疫治疗很火，尤其是PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂。
当然，还有溶瘤病毒T-VEC、免疫细胞治疗CAR-T、个性化肿瘤疫苗等。
不过，不管是什么类型的免疫治疗，最终发挥抗癌作用的还是病人身体内的抗癌斗士：各种各样的免疫细胞——抗癌的免疫细胞中，最重要的主要是如下几大类：T细胞、B细胞、NK细胞以及巨噬细胞。
T细胞是抗癌能力最强的一类免疫细胞，PD-1抗体、PD-L1抗体就是主要通过激活T细胞的功能来抗癌。
B细胞主要是通过产生抗体来抗癌，正是由于有B细胞的存在，人类才得以生产出各种各样的单抗，PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体以及利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗等各种抗癌药归根结底都是B细胞生产出来的，人类只是模仿、学习和改良了一下生产工艺而已。
NK细胞和巨噬细胞，主要是直接把癌细胞吞噬掉来抗癌，当然这些细胞的吞噬能力和鉴别到底哪些细胞是癌细胞、哪些细胞不是癌细胞的能力，相对而言是偏弱的。
因此，一直以来，肿瘤免疫学家
