在所有的非小细胞肺癌患者中，约有3%-5%的患者存在ALK基因融合突变，看似占比非常小，却又时常出现在我们身边。
在过去的十二年中，针对ALK阳性NSCLC的靶向疗法的发展对这种疾病的自然史产生了重大影响。据统计，在没有ALK针对性治疗之前，ALK阳性非小细胞肺癌患者大多接受细胞毒性化疗治疗，中位总生存期在12至16个月左右。
ALK-非小细胞肺癌
间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中约占7%，每年新发病例约占例以上，大多数在确诊时已是晚期，常见于如下患者：
1、组织学类型为腺癌
2、从不吸烟或既往吸烟
3、年轻的女性患者
从发病群体来看，ALK阳性NSCLC患者的发病率具有较大的随机性。同时，ALK阳性NSCLC患者还有一个致命弱点：那就是脑转发生率高。ALK突变又称“钻石突变”，原因是因为可以选择的靶向药多，并且有的靶向药可逆转上一代靶向药耐药情况，以此来获得更长的生存期。
那么，ALK非小细胞肺癌患者都有哪些重要的治疗药物？
比较了解的就是ALK抑制剂克唑替尼（Xalkori），于年在美获批上市，，具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点。在治疗ALK阳性NSCLC患者方面，客观缓解率可达60%，无进展生存期为8-10个月。在用药过程中，克唑替尼往往在1-2年内会出现耐药情况，常见为中枢神经系统复发进展。
图注：孟加拉碧康公司生产的mg*60粒克唑替尼
克唑替尼也是应用范围比较广的一种药，在非小细胞肺癌患者中表现也是相当的不错。因此，有不少患者受益于克唑替尼。
另外还有色瑞替尼，艾乐替尼/阿来替尼，布加替尼。本文不再一一介绍，可点击下文链接进行阅读。
《重磅！塞瑞替尼治疗亚洲NSCLC患者长期疗效喜人》
《ALK突变非小细胞肺癌系列二（创纪录的阿来替尼）》
《ALK突变非小细胞肺癌系列三-布加替尼（ALK+EGFR）》
最后压轴的重磅药物当然是劳拉替尼莫属。
劳拉替尼是第三代ALK抑制剂，可抑制克唑替尼耐药的9种突变，具有很强的血脑屏障透过能力，入脑效果强，特别适合对其他ALK抑制剂耐药的晚期NSCLC患者。
基于公布的多项临床研究，NCCN推荐劳拉替尼用于ALK阳性、经克唑替尼或色瑞替尼或布加替尼或阿来替尼治疗进展后，再经序贯治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
今年3月，美国FDA扩大了劳拉替尼（Lorlatinib）适应症，用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
此次的获批是基于CROWN一项3期随机，开放标签，平行双臂的临床试验。结果显示出，与克唑替尼相比，劳拉替尼使疾病进展或死亡风险降低72%；在无进展生存期方面，两组对比为18.3个月VS14.8个月。
劳拉替尼组在12个月时没有疾病进展存活的患者占比78%，克唑替尼组仅为39%；
劳拉替尼——案例
患者，女，40岁，无吸烟史，年5月确诊为晚期肺腺癌。
接受顺铂联合吉西他滨一线治疗，五个月后（年10月），疾病出现进展，进行基因检测，发现EML4-ALK基因融合；
开始服用一代ALK抑制剂克唑替尼治疗，年1月，达到PR，实现部分反应，四个月后疾病进展，出现肝转移；
改为服用二代ALK抑制剂色瑞替尼治疗，直至年12月，由于出现严重的胃肠道反应而中断治疗；
年1月行部分胆囊切除术，术后服用二代ALK抑制剂布加替尼治疗，病情稳定至年5月，随后出现右肾上腺孤立性进展（局部），于年7月进行肾上腺切除手术，期间停止服用布加替尼。年10月恢复用药，此时患者情况较差，出现全身转移，脑部与腹膜淋巴结都出现了新的病灶，基因检测发现，RP和GR突变。
年10月18日，改为服用第三代抑制剂劳拉替尼治疗，两个月后复查，增强CT的全身扫描确定了治疗效果非常好，病人达到完全缓解（ORR），病灶消失。
仿制版
目前，劳拉替尼尚未在中国获批，但是其疗效已深入人心，在未来的走向中，或许可以同EGFR靶向药奥西替尼一样，在各自不同的领域占据一席之地。我国暂时无法买到劳拉替尼，若有患者需要，可联系我们购买仿制版劳拉替尼，欢迎咨询。
图注：孟加拉珠峰以Lorbrexen为商品名生产的mg劳拉替尼
图注：老挝赛琳生物制药有限公司生产的25mg*30的劳拉替尼
图注：孟加拉耀品国际生产的mg*30的劳拉替尼
图注：孟加拉耀品国际生产的mg*30的劳拉替尼
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文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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